Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M6620 og Carboplatin med eller uden Docetaxel til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

30. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af M6620 (VX-970, Berzosertib) i kombination med carboplatin sammenlignet med docetaxel i kombination med carboplatin i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt berzosertib (M6620) og carboplatin med eller uden docetaxel virker ved behandling af patienter med kastrationsresistent prostatacancer, som har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk). M6620 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin og docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Ved at give M6620 kan carboplatin og docetaxel fungere bedre til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer sammenlignet med carboplatin og docetaxel alene.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere forskellen i responsrate (enten opnåelse af prostataspecifikt antigen [PSA] reduktion på mere end 50 % eller radiografisk respons ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1) af kombinationen af ​​berzosertib (M6620) (VX) -970, berzosertib) og carboplatin sammenlignet med kombinationen af ​​docetaxel og carboplatin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere forskellen i tid til PSA-progression ved hjælp af Prostate Cancer Working Group (PCWG)2 kriterier for kombinationen af ​​M6620 (VX-970, berzosertib) og carboplatin sammenlignet med kombinationen af ​​docetaxel og carboplatin.

II. At beskrive radiografisk progressionsfri overlevelse og progressionsfri overlevelse ved PCWG3-kriterier i begge arme af undersøgelsen.

III. Vurder sammenhængen med homolog rekombinationsmangel (HRD) påvist fra baseline tumorbiopsi med respons på kombinationen af ​​M6620 (VX-970, berzosertib) og carboplatin og kombinationen af ​​docetaxel og carboplatin.

IV. For at beskrive sikkerheden og bivirkningerne fra kombinationen af ​​M6620 (VX-970, berzosertib) + carboplatin samt kombinationen af ​​docetaxel + carboplatin.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Sammenligning af samlet overlevelse i undersøgelsens to arme. II. Udforsk responsrate, tid til PSA-progression, radiografisk progressionsfri overlevelse og progressionsfri overlevelse ved PCWG3-kriterier hos patienter, der initialt får docetaxel + carboplatin efter crossover til M6620 + carboplatin.

III. At vurdere sammenhængen med homolog rekombinationsmangel (HRD) påvist fra baseline cirkulerende fri deoxyribonukleinsyre (DNA) (cfDNA) med respons på kombinationen af ​​M6620 og carboplatin og kombinationen af ​​docetaxel og carboplatin, og beskrive ændringer set i cfDNA (og evt. tumorbiopsi) ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

OVERSIGT: Patienterne er randomiseret til 1 ud af 2 grupper.

ARM A (docetaxel, carboplatin): Patienter får docetaxel intravenøst ​​(IV) over 60 minutter og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 eller carboplatin alene på dag 1. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter har PSA-progression, eller radiografisk progression kan gå over til arm B.

ARM B (carboplatin, berzosertib): Patienterne får carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60-90 minutter på dag 2 og 9. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op mellem 30-42 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Forenede Stater, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer (kode 10036910) med progressiv sygdom på tidspunktet for studiestart af enten

    • Sekvens af mindst 2 stigende PSA-værdier med minimum 1-uges intervaller
    • Radiografisk progression pr. RECIST1.1 for blødt væv og/eller pr. PCWG3^2 for knogle, med eller uden PSA-progression

  • Patienter skal have metastatisk sygdom ved knoglescanning eller andre nodale eller viscerale læsioner på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og et kastratniveau af testosteron (< 50 ng/dL) og kan evalueres for sygdomsrespons ved enten

    • Baseline PSA >= 2,0 ng/ml ELLER
    • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
    • BEMÆRK: Forsøgspersoner skal opretholde en kastrattilstand; hvis de ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal de fortsætte med at modtage luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) eller gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister eller antagonister, medmindre de er intolerante

  • Mindst 2 tidligere behandlinger for kastrationsresistent prostatacancer som følger:

    • Tidligere progression eller intolerance over for mindst én sekundær hormonbehandling (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel eller tilsvarende)
    • Tidligere progression eller intolerance over for taxan-baseret kemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL (transfusion tilladt)
  • Blodplader >= 150.000/mcL (uden transfusion eller vækstfaktor i de foregående 28 dage)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre forsøgspersonen har kendt eller har mistanke om Gilberts syndrom
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse eller =< 5 x hvis tilstedeværelse af levermetastaser
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
  • Tidligere behandling med mTOR-hæmmere, cytostatisk tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller biologiske terapier tilladt
  • Forudgående behandling med PARP-hæmmere tilladt
  • Patienter med allergi eller intolerance over for docetaxel, grad 2 neuropati er tilladt i undersøgelsen, men hvis de randomiseres til arm A vil de modtage carboplatin som et enkelt middel (område under kurve [AUC] 5) i stedet for docetaxel+carboplatin; de skal være egnede til carboplatin-kemoterapi som bestemt af den behandlende investigator
  • Tilstedeværelse af en læsion (knogle eller blødt væv), der er modtagelig for billedstyret perkutan biopsi, der er tilstrækkelig til næste generations sekventering (NGS), og som er planlagt til at gennemgå kernebiopsi efter forsøgsregistrering, men før cyklus 1 dag 1 af behandlingen; bekræftelse af tilstrækkeligheden af ​​dette biopsimateriale for NGS er IKKE påkrævet for påbegyndelse af terapi; hvis der ikke udføres elektive biopsier på den behandlende institution på grund af forberedelser eller forholdsregler relateret til coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), kan dette krav fraviges efter drøftelse med trial principal investigator (PI)
  • Virkningerne af M6620 (VX-970, berzosertib), carboplatin og docetaxel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi DNA-skade-respons-hæmmere og kemoterapeutiske midler vides at være teratogene, skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af administration af carboplatin og M6620 (VX-970, berzosertib)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandling; patienter på et oralt antineoplastisk middel, såsom et oralt hormonalt middel, PARP-hæmmer eller oralt eksperimentelt middel, skal seponere >= 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), bortset fra grad 2 anoreksi, alopeci, neuropati og træthed, for hvilke opløsning ikke er påkrævet
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller carboplatin; (patienter med allergi over for docetaxel vil være tilladt i undersøgelsen, men docetaxel vil blive udelukket fra deres behandlingsregime)

  • Forsøgspersoner, der modtager behandling med ototoksisk eller nefrotoksisk medicin, som ikke kan seponeres mindst 7 dage før første dosis carboplatin og i undersøgelsens varighed; utilsigtet eller kortvarig brug på studiet vil ikke medføre, at et emne ikke er kvalificeret; hvis et kort behandlingsforløb med nefrotoksisk eller ototoksisk medicin forventes og er påkrævet, skal carboplatin seponeres indtil 7 dage efter, at dette kursus er afsluttet; Patienter på kontinuerlig medicin, der er potentielt nefrotoksisk, og som ikke har haft tegn på nefrotoksicitet fra disse medikamenter ved studiestart, har lov til at fortsætte disse lægemidler på forsøg

    • M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseres primært af CYP3A4; derfor samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og saquinavir) eller inducere af CYP3A4 (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) er forbudt; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brug af; Patientlægemiddelinformationsuddeling og tegnebogskort skal udleveres til patienterne; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de ikke udvikler prostatakræft
  • Human immundefekt (HIV)-positive deltagere med påviselig virusmængde og/eller CD4-tal =< 300 er ikke kvalificerede på grund af øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; HIV-positive patienter med upåviselig viral belastning og CD4-tal > 300, og som ikke er i interagerende antiretroviral terapi, kan være kvalificerede efter drøftelse med den primære investigator
  • Tidligere behandling med platinholdig kur eller ATR-hæmmer for prostatacancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (docetaxel, carboplatin)
Patienterne får docetaxel IV over 60 minutter og carboplatin IV over 30 minutter eller carboplatin alene på dag 1. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der har PSA-progression eller radiografisk progression, kan gå over til arm B.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicin: Docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injektionskoncentrat
  • RP 56976
  • RP-56976
Eksperimentel: Arm B (carboplatin, berzosertib)
Patienterne får carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60-90 minutter på dag 2 og 9. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicin: Berzosertib
Givet IV
Andre navne:
  • 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Methylamino)methyl)phenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Radiologiske målinger udføres hver 3. cyklus op til 2 år. PSA -målinger udføres hver cyklus op til 2 år
Defineret ved radiografisk respons ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 eller prostataspecifik antigen [PSA] -respons (> 50% fald fra baseline).
Radiologiske målinger udføres hver 3. cyklus op til 2 år. PSA -målinger udføres hver cyklus op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Vurderet af Prostata Cancer Working Group (PCWG) 3 kriterier. PFS, der skal estimeres med Kaplan Meier -metodikken. Median får 95% konfidensinterval.
Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Tid til PSA -progression
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Vurderet af PCWG2. PSA -progression estimeres med Kaplan Meier -metodikken. Median får 95% konfidensinterval.
Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Radiografisk progression-fri overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Vurderet ved RECIST 1.1 for ikke-useriøs sygdom og af PCWG3 for osseøs sygdom. RPF'er estimeres med Kaplan Meier -metodikken. Median får 95% konfidensinterval.
Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år (fra behandlingsinitiering til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling)
Bivirkninger vil blive klassificeret og analyseret ved hjælp af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0.
Op til 2 år (fra behandlingsinitiering til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
OS estimeres med Kaplan Meier -metodikken.
Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år
Genmutationsfrekvenser
Tidsramme: Ved baseline
Hyppigheden af ​​homolog rekombination (HR) -mangel påvist fra baseline -tumorbiopsi opsummeres ved arm ved baseline.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Atish D Choudhury, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2021

Studieafslutning (Anslået)

3. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2018-00790 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10191 (Anden identifikator: CTEP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner