Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a biologické účinky REGN4461 u zdravých dobrovolníků
6. března 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek REGN4461 u zdravých subjektů
Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost REGN4461 u zdravých účastníků. Vedlejšími cíli studia jsou:
- Charakterizujte farmakokinetický (PK) profil jednotlivých a opakovaných dávek REGN4461 a vyhodnoťte účinky výchozích kovariát na PK profil
- Odhadněte účinky opakovaných dávek REGN4461 na tělesnou hmotnost po dobu 12 týdnů u účastníků s nadváhou a obezitou
- Zhodnoťte účinky opakovaných dávek REGN4461 na ad lib energetický příjem u účastníků s nadváhou a obezitou
- Vyhodnoťte účinky jednotlivých a opakovaných dávek REGN4461 na rozpustné formy hladin proteinů regulujících lipidy v průběhu času
- Posuďte imunogenicitu jednotlivých a opakovaných dávek REGN4461
Přehled studie
Detailní popis
Toto je dvoudílná studie bezpečnosti, snášenlivosti, PK a farmakodynamiky (PD) jednotlivých a opakovaných dávek REGN4461 u zdravých účastníků.
V části A budou zařazeni zdraví štíhlí účastníci nebo účastníci s nadváhou, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, PK a PD jednotlivých vzestupných intravenózních (IV) a subkutánních (SC) dávek.
Předběžné farmakokinetické a bezpečnostní informace z části A budou použity k výběru úrovně dávky, frekvence a způsobu podávání (IV nebo SC) pro opakované dávkování v části B. V části B účastníci s nadváhou/obezitou s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 25-40 kg/m2 bude zařazeno k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD opakovaných dávek REGN4461 ve 4 různých kohortách definovaných výchozími hladinami leptinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
113
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- Regeneron Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
Část A:
- Muži a ženy ve věku 18 až 50 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,5 do
- Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů bezpečnosti provedených při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku je zkoušejícím hodnoceno, že účastník je v dobrém zdravotním stavu a bez závažných komorbidit.
Část B:
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) od 25,0 do 40,0 kg/m^2
- Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních bezpečnostních testů provedených při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku je účastník posouzen zkoušejícím jako prostý hlavních komorbidit. Účastníci mohou mít v anamnéze mírnou hyperlipidémii a/nebo mírnou hypertenzi, ale alespoň 2 měsíce před screeningem by měli užívat stabilní dávky léků na snížení lipidů nebo krevního tlaku.
Klíčová kritéria vyloučení
Část A:
- Diabetes typu 1 nebo 2 nebo prediabetes v anamnéze nebo s glykémií nalačno (FBG) při screeningu ≥ 100 mg/dl nebo s HbA1c při screeningu ≥ 5,7 %.
- LDL-C nalačno ≥ 130 mg/dl, TG ≥ 250 mg/dl
Část B:
- Diabetes typu 1 nebo 2 v anamnéze nebo s FBG při screeningu ≥ 126 mg/dl nebo s HbA1c při screeningu ≥ 6,5 %. Diagnóza "prediabetes" je povolena.
- LDL-C nalačno ≥ 160 nebo TG ≥ 500 mg/dl
Klíčová kritéria vyloučení (části A a B):
- Hospitalizace (tj. >24 hodin) z jakéhokoli důvodu do 60 dnů od screeningové návštěvy
- Anamnéza hypotalamické amenorey nebo lipodystrofie.
- Změna tělesné hmotnosti o více než 5 % za poslední 3 měsíce před screeningem.
- Předchozí anamnéza bariatrických procedur pro obezitu (např. sleeve gastrektomie, bypass žaludku, bandáž atd.).
- Procedury pro redukci hmotnosti (např. liposukce) nebo tvarování postavy za posledních 6 měsíců.
- Léčba léky (volně prodejnými [OTC] nebo na předpis) úbytku hmotnosti (např. lorcaserin, fentermin/topiramát, naltrexon HCl/bupropion HCl, liraglutid) v posledních 3 měsících.
- Závažné psychiatrické poruchy v anamnéze, poruchy příjmu potravy (např. bulimie, anorexie).
- Současný kuřák cigaret nebo bývalý kuřák (cigaret nebo e-cigaret), který přestal kouřit do 3 měsíců před screeningem.
- Anamnéza užívání rekreačních drog (včetně marihuany) nebo alkoholu (>2 nápoje denně) během jednoho roku před návštěvou screeningu.
- Anamnéza infekce hepatitidy B nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg+) při screeningu
- Anamnéza infekce HIV nebo HIV séropozitivní při screeningové návštěvě.
- Anamnéza infekce hepatitidou C nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Poznámka: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 1
Kohorta 1 dostane jednu IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 2
Kohorta 2 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 3
Kohorta 3 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 4
Kohorta 4 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou SC dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 5
Kohorta 5 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 6
Kohorta 6 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou SC dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 7
Kohorta 7 dostane sekvenční vzestupnou jednotlivou IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 8
Kohorta 8 dostane jednu IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část A: Jednodávková kohorta 9
Kohorta 9 dostane jednu IV dávku REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
|
Experimentální: Část B: Skupina s opakovanými dávkami 10
Kohorta 10 bude dostávat opakované IV nebo SC dávky REGN4461 nebo odpovídající placebo
|
REGN4461
Placebo odpovídající REGN4461
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Koncentrace REGN4461 v séru v průběhu času
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 12. týdne u účastníků s nadváhou nebo obezitou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Absolutní změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 12. týdne u účastníků s nadváhou nebo obezitou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kalorickém příjmu v reakci na standardizovaná jídla u účastníků s nadváhou nebo obezitou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Změna hladin proteinů regulujících lipidy v průběhu času po jednotlivých dávkách REGN4461
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Až do 16. týdne
|
|
Změna hladin proteinů regulujících lipidy v průběhu času po opakovaných dávkách REGN4461
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
Výskyt protilátek proti REGN4461 v průběhu času po jednotlivých dávkách REGN4461
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Až do 16. týdne
|
|
Výskyt protilátek proti REGN4461 v průběhu času po opakovaných dávkách REGN4461
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou (AUC) vypočítaná od času nula do času poslední pozitivní koncentrace (AUClast)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
PK parametr: AUC vypočtená napříč dávkovacím intervalem s délkou τ (AUCo-τ)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Až do týdne 27
|
|
PK parametr: maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
Parametr PK: čas do Cmax (tmax)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
Parametr PK: clearance (CL)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
|
PK parametr: minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Do týdne 27
|
Do týdne 27
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
27. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
21. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- R4461-HV-1794
- 2018-000327-14 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .