Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und biologischen Wirkung von REGN4461 bei gesunden Freiwilligen
6. März 2020 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiteilige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von REGN4461 bei gesunden Probanden
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von REGN4461 bei gesunden Teilnehmern. Die sekundären Ziele der Studie sind:
- Charakterisieren Sie das pharmakokinetische (PK) Profil von Einzel- und wiederholten Dosen von REGN4461 und bewerten Sie die Auswirkungen von Baseline-Kovariaten auf das PK-Profil
- Schätzung der Auswirkungen wiederholter Dosen von REGN4461 auf das Körpergewicht über 12 Wochen bei übergewichtigen und fettleibigen Teilnehmern
- Bewertung der Auswirkungen wiederholter Dosen von REGN4461 auf die Energieaufnahme nach Belieben bei übergewichtigen und fettleibigen Teilnehmern
- Bewerten Sie die Auswirkungen von Einzel- und wiederholten Dosen von REGN4461 auf die löslichen Formen von lipidregulierenden Proteinen im Laufe der Zeit
- Bewerten Sie die Immunogenität einzelner und wiederholter Dosen von REGN4461
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine zweiteilige Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Pharmakodynamik (PD) von einzelnen und wiederholten Dosen von REGN4461 bei gesunden Teilnehmern.
In Teil A werden gesunde schlanke oder übergewichtige Teilnehmer aufgenommen, um die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von aufsteigenden intravenösen (IV) und subkutanen (SC) Einzeldosen zu bewerten.
Vorläufige PK- und Sicherheitsinformationen aus Teil A werden verwendet, um die Dosishöhe, Häufigkeit und Art der Verabreichung (i.v. oder s.c.) für die wiederholte Verabreichung in Teil B auszuwählen. In Teil B übergewichtige/fettleibige Teilnehmer mit Body-Mass-Index (BMI) 25-40 kg/m2 werden aufgenommen, um die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von wiederholten Dosen von REGN4461 in 4 verschiedenen Kohorten zu bewerten, die durch Leptin-Ausgangswerte definiert sind.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
113
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Antwerp, Belgien
- Regeneron Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien
Teil A:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren
- Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis
- Der Teilnehmer wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführten Laborsicherheitstests als bei guter Gesundheit und frei von größeren Komorbiditäten beurteilt
Teil B:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
- Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von 25,0 bis 40,0 kg/m^2
- Der Teilnehmer wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführten Laborsicherheitstests als frei von größeren Komorbiditäten beurteilt. Die Teilnehmer können eine leichte Hyperlipidämie und/oder leichten Bluthochdruck in der Vorgeschichte haben, sollten jedoch mindestens 2 Monate vor dem Screening stabile Dosen von lipidsenkenden oder blutdrucksenkenden Arzneimitteln einnehmen
Wichtige Ausschlusskriterien
Teil A:
- Vorgeschichte von Typ-1- oder 2-Diabetes oder Prädiabetes oder mit Nüchtern-Blutzucker (FBG) beim Screening ≥ 100 mg/dl oder mit HbA1c beim Screening von ≥ 5,7 %.
- Fasten LDL-C ≥ 130 mg/dL, TG ≥ 250 mg/dL
Teil B:
- Vorgeschichte von Typ-1- oder 2-Diabetes oder mit FBG beim Screening ≥ 126 mg/dl oder mit HbA1c beim Screening von ≥ 6,5 %. Die Diagnose „Prädiabetes“ ist zulässig.
- Nüchtern LDL-C ≥ 160 oder TG ≥ 500 mg/dL
Wichtige Ausschlusskriterien (Teile A und B):
- Krankenhausaufenthalt (dh > 24 Stunden) aus irgendeinem Grund innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Besuch
- Geschichte der hypothalamischen Amenorrhoe oder Lipodystrophie.
- Veränderung des Körpergewichts von mehr als 5 % in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
- Vorgeschichte bariatrischer Eingriffe bei Adipositas (z. B. Schlauchmagen, Magenbypass, Banding usw.).
- Eingriffe zur Gewichtsreduktion (z. B. Fettabsaugung) oder Körperkonturierung in den letzten 6 Monaten.
- Behandlung mit Medikamenten zur (rezeptfreien [OTC] oder verschreibungspflichtigen) Gewichtsabnahme (z. B. Lorcaserin, Phentermin/Topiramat, Naltrexon-HCl/Bupropion-HCl, Liraglutid) in den letzten 3 Monaten.
- Geschichte schwerer psychiatrischer Störungen, Essstörungen (z. B. Bulimie, Anorexie).
- Aktueller Zigarettenraucher oder ehemaliger Raucher (Zigaretten oder E-Zigaretten), der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört hat.
- Vorgeschichte von Freizeitdrogen (einschließlich Marihuana) oder Alkoholmissbrauch (> 2 Getränke pro Tag) innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch.
- Anamnese einer Hepatitis-B-Infektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg+) beim Screening
- Geschichte der HIV-Infektion oder HIV-seropositiv beim Screening-Besuch.
- Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Hinweis: Es gelten andere Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 1
Kohorte 1 erhält eine intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis Kohorte 2
Kohorte 2 erhält eine sequenziell aufsteigende intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 3
Kohorte 3 erhält eine sequenziell aufsteigende intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 4
Kohorte 4 erhält eine sequenziell aufsteigende einzelne SC-Dosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 5
Kohorte 5 erhält eine sequenziell aufsteigende intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 6
Kohorte 6 erhält eine sequenziell aufsteigende einzelne SC-Dosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 7
Kohorte 7 erhält eine sequenziell aufsteigende intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 8
Kohorte 8 erhält eine intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil A: Einzeldosis-Kohorte 9
Kohorte 9 erhält eine intravenöse Einzeldosis von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Experimental: Teil B: Kohorte mit wiederholter Gabe 10
Kohorte 10 erhält wiederholte IV- oder SC-Dosen von REGN4461 oder ein passendes Placebo
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REGN4461
Placebo-passendes REGN4461
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Konzentrationen von REGN4461 im Serum im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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Prozentuale Veränderung des Körpergewichts bei übergewichtigen oder fettleibigen Teilnehmern vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
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Baseline bis Woche 12
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Absolute Veränderung des Körpergewichts bei übergewichtigen oder fettleibigen Teilnehmern vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
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Baseline bis Woche 12
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Änderung der Kalorienaufnahme gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf standardisierte Mahlzeiten bei übergewichtigen oder fettleibigen Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
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Baseline bis Woche 12
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Veränderung der lipidregulierenden Proteinspiegel im Laufe der Zeit nach Einzeldosen von REGN4461
Zeitfenster: Bis Woche 16
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Bis Woche 16
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Veränderung der lipidregulierenden Proteinspiegel im Laufe der Zeit nach wiederholter Gabe von REGN4461
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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Auftreten von Anti-Drug-Antikörpern gegen REGN4461 im Laufe der Zeit nach Einzeldosen von REGN4461
Zeitfenster: Bis Woche 16
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Bis Woche 16
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Auftreten von Anti-Drug-Antikörpern gegen REGN4461 im Laufe der Zeit nach wiederholter Gabe von REGN4461
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Fläche unter der Kurve (AUC), berechnet vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten positiven Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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PK-Parameter: AUC berechnet über ein Dosierungsintervall der Länge τ (AUCo-τ)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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PK-Parameter: Spitzenkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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PK-Parameter: Zeit bis Cmax (tmax)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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PK-Parameter: Abstand (CL)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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PK-Parameter: Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Bis Woche 27
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Bis Woche 27
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. April 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Januar 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Januar 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. März 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. November 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- R4461-HV-1794
- 2018-000327-14 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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