En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og de biologiske virkninger af REGN4461 hos raske frivillige
6. marts 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
Et fase 1 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-delt studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af REGN4461 hos raske forsøgspersoner
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af REGN4461 hos raske deltagere. Undersøgelsens sekundære mål er at:
- Karakteriser den farmakokinetiske (PK) profil af enkelte og gentagne doser af REGN4461 og evaluer virkningerne af baseline-kovariater på PK-profilen
- Estimer virkningerne af gentagne doser af REGN4461 på kropsvægt over 12 uger hos overvægtige og fede deltagere
- Vurder virkningerne af gentagne doser af REGN4461 på ad lib energiindtag hos overvægtige og fede deltagere
- Evaluer virkningerne af enkelt- og gentagne doser af REGN4461 på opløselige former for lipidregulerende proteinniveauer over tid
- Vurder immunogeniciteten af enkelte og gentagne doser af REGN4461
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en 2-delt undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, PK og farmakodynamisk (PD) af enkelte og gentagne doser af REGN4461 hos raske deltagere.
I del A vil raske, magre eller overvægtige deltagere blive tilmeldt for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af enkelt stigende intravenøse (IV) og subkutane (SC) doser.
Foreløbige farmakokinetiske og sikkerhedsoplysninger fra del A vil blive brugt til at vælge dosisniveau, hyppighed og indgivelsesmåde (IV eller SC) til gentagen dosering i del B. I del B, overvægtige/fede deltagere med kropsmasseindeks (BMI) 25-40 kg/m2 vil blive tilmeldt for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af gentagne doser af REGN4461 i 4 forskellige kohorter defineret af baseline leptinniveauer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
113
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Regeneron Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgle inklusionskriterier
Del A:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 50 år, inklusive
- Body mass index (BMI) fra 18,5 til
- Deltageren vurderes af investigator til at være ved godt helbred og fri for alvorlige følgesygdomme baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratoriesikkerhedstest udført ved screening og/eller før administration af den initiale dosis af studielægemidlet
Del B:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive
- Har et kropsmasseindeks (BMI) fra 25,0 til 40,0 kg/m^2
- Deltageren vurderes af investigator til at være fri for væsentlige komorbiditeter baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratoriesikkerhedstest udført ved screening og/eller før indgivelse af initial dosis af studielægemidlet. Deltagerne kan have en historie med mild hyperlipidæmi og/eller mild hypertension, men bør have stabile doser af lipidsænkende eller blodtrykssænkende medicin i mindst 2 måneder før screening
Nøgleudelukkelseskriterier
Del A:
- Anamnese med type 1- eller 2-diabetes eller prædiabetes eller med fastende blodsukker (FBG) ved screening ≥ 100 mg/dL eller med HbA1c ved screening på ≥ 5,7 %.
- Fastende LDL-C ≥ 130 mg/dL, TG ≥ 250 mg/dL
Del B:
- Anamnese med type 1- eller 2-diabetes eller med FBG ved screening ≥ 126 mg/dL eller med HbA1c ved screening på ≥ 6,5 %. En diagnose "præ-diabetes" er tilladt.
- Fastende LDL-C ≥ 160 eller TG ≥ 500 mg/dL
Nøgleudelukkelseskriterier (del A og B):
- Hospitalsindlæggelse (dvs. >24 timer) uanset årsag inden for 60 dage efter screeningsbesøget
- Anamnese med hypothalamus amenoré eller lipodystrofi.
- Ændring i kropsvægt på mere end 5 % i løbet af de seneste 3 måneder før screening.
- Tidligere historie med bariatriske procedurer for fedme (f.eks. ærmegatrektomi, gastrisk bypass, banding osv.).
- Procedurer for vægtreduktion (f.eks. fedtsugning) eller kropskontur inden for de seneste 6 måneder.
- Behandling med medicin til (håndkøb [OTC] eller ordineret) vægttab (f.eks. lorcaserin, phentermin/topiramat, naltrexon HCl/bupropion HCl, liraglutid) inden for de seneste 3 måneder.
- Anamnese med større psykiatriske lidelser, spiseforstyrrelser (f.eks. bulimi, anoreksi).
- Nuværende cigaretryger eller tidligere ryger (cigaretter eller e-cigaretter), som holdt op med at ryge inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese med rekreativt stofmisbrug (inklusive marihuana) eller alkoholmisbrug (>2 drinks om dagen) inden for et år før screeningsbesøget.
- Anamnese med hepatitis B-infektion eller et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg+) ved screening
- Anamnese med HIV-infektion eller HIV-seropositiv ved screeningsbesøget.
- Anamnese med hepatitis C-infektion eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening.
- Gravide eller ammende kvinder.
Bemærk: Andre inklusions-/udelukkelseskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 1
Kohorte 1 vil modtage en enkelt IV-dosis REGN4461 eller tilsvarende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 2
Kohorte 2 vil modtage en sekventiel stigende enkelt IV dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 3
Kohorte 3 vil modtage en sekventiel stigende enkelt IV dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 4
Kohorte 4 vil modtage en sekventiel stigende enkelt SC dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 5
Kohorte 5 vil modtage en sekventiel stigende enkelt IV dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 6
Kohorte 6 vil modtage en sekventiel stigende enkelt SC dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 7
Kohorte 7 vil modtage en sekventiel stigende enkelt IV dosis af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 8
Kohorte 8 vil modtage en enkelt IV-dosis REGN4461 eller tilsvarende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdosis kohorte 9
Kohorte 9 vil modtage en enkelt IV-dosis REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
|
Eksperimentel: Del B: Gentagen dosis kohorte 10
Kohorte 10 vil modtage gentagne IV eller SC doser af REGN4461 eller matchende placebo
|
REGN4461
Placebo-matchende REGN4461
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Koncentrationer af REGN4461 i serum over tid
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 i kropsvægt hos overvægtige eller fede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12
|
|
Absolut ændring fra baseline til uge 12 i kropsvægt hos overvægtige eller fede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i kalorieindtag som svar på standardiserede måltider hos overvægtige eller fede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12
|
|
Ændring i lipidregulerende proteinniveauer over tid efter enkeltdoser af REGN4461
Tidsramme: Op til uge 16
|
Op til uge 16
|
|
Ændring i lipidregulerende proteinniveauer over tid efter gentagne doser af REGN4461
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer mod REGN4461 over tid efter enkeltdoser af REGN4461
Tidsramme: Op til uge 16
|
Op til uge 16
|
|
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer mod REGN4461 over tid efter gentagne doser af REGN4461
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area under curve (AUC) beregnet fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste positive koncentration (AUClast)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
PK-parameter: AUC beregnet over et doseringsinterval med længden τ (AUCo-τ)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
PK-parameter: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
PK-parameter: tid til Cmax (tmax)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
PK parameter: clearance (CL)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
|
PK-parameter: bundkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Op til uge 27
|
Op til uge 27
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. januar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
27. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
21. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2020
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- R4461-HV-1794
- 2018-000327-14 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .