Uno studio per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti biologici di REGN4461 in volontari sani
6 marzo 2020 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals
Uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 2 parti per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di REGN4461 in soggetti sani
L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di REGN4461 in partecipanti sani. Gli obiettivi secondari dello studio sono:
- Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di dosi singole e ripetute di REGN4461 e valutare gli effetti delle covariate al basale sul profilo PK
- Stimare gli effetti di dosi ripetute di REGN4461 sul peso corporeo nell'arco di 12 settimane nei partecipanti in sovrappeso e obesi
- Valutare gli effetti di dosi ripetute di REGN4461 sull'assunzione di energia ad lib nei partecipanti in sovrappeso e obesi
- Valutare gli effetti di dosi singole e ripetute di REGN4461 sulle forme solubili dei livelli di proteine regolatrici dei lipidi nel tempo
- Valutare l'immunogenicità di dosi singole e ripetute di REGN4461
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in 2 parti sulla sicurezza, tollerabilità, PK e farmacodinamica (PD) di dosi singole e ripetute di REGN4461 in partecipanti sani.
Nella Parte A, verranno arruolati partecipanti sani magri o in sovrappeso per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di singole dosi ascendenti endovenose (IV) e sottocutanee (SC).
Le informazioni provvisorie sulla farmacocinetica e sulla sicurezza della Parte A verranno utilizzate per selezionare il livello di dose, la frequenza e la modalità di somministrazione (IV o SC) per la somministrazione ripetuta nella Parte B. Nella Parte B, partecipanti in sovrappeso/obesi con indice di massa corporea (BMI) Verranno arruolati 25-40 kg/m2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di dosi ripetute di REGN4461 in 4 coorti distinte definite dai livelli di leptina al basale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
113
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Antwerp, Belgio
- Regeneron Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione
Parte A:
- Maschi e femmine dai 18 ai 50 anni compresi
- Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a
- Il partecipante è giudicato dallo sperimentatore in buona salute e privo di gravi comorbidità sulla base di anamnesi, esame fisico, test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante lo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
Parte B:
- Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni compresi
- Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25,0 e 40,0 kg/m^2
- Il partecipante è giudicato dallo sperimentatore esente da gravi comorbidità in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante lo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti possono avere una storia di lieve iperlipidemia e/o lieve ipertensione, ma devono assumere dosi stabili di farmaci ipolipemizzanti o antipertensivi per almeno 2 mesi prima dello screening
Criteri chiave di esclusione
Parte A:
- Anamnesi di diabete di tipo 1 o 2 o prediabete o con glicemia a digiuno (FBG) allo screening ≥ 100 mg/dL o con HbA1c allo screening ≥ 5,7%.
- C-LDL a digiuno ≥ 130 mg/dL, TG ≥ 250 mg/dL
Parte B:
- Storia di diabete di tipo 1 o 2 o con FBG allo screening ≥ 126 mg/dL o con HbA1c allo screening ≥ 6,5%. È consentita una diagnosi di "pre-diabete".
- C-LDL a digiuno ≥ 160 o TG ≥ 500 mg/dL
Principali criteri di esclusione (Parti A e B):
- Ricovero in ospedale (ossia >24 ore) per qualsiasi motivo entro 60 giorni dalla visita di screening
- Storia di amenorrea ipotalamica o lipodistrofia.
- Variazione del peso corporeo superiore al 5% negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
- Storia precedente di procedure bariatriche per l'obesità (ad esempio, gastrectomia a manica, bypass gastrico, bendaggio, ecc.).
- Procedure per la riduzione del peso (ad es. Liposuzione) o rimodellamento del corpo negli ultimi 6 mesi.
- Trattamento con farmaci per la perdita di peso (da banco [OTC] o prescritti) (p. es., lorcaserina, fentermina/topiramato, naltrexone cloridrato/bupropione cloridrato, liraglutide) negli ultimi 3 mesi.
- Storia dei principali disturbi psichiatrici, disturbi alimentari (ad esempio, bulimia, anoressia).
- Fumatore attuale di sigarette o ex fumatore (sigarette o sigarette elettroniche) che ha smesso di fumare entro 3 mesi prima dello screening.
- Storia di abuso di droghe ricreative (compresa la marijuana) o alcol (> 2 drink al giorno) entro un anno prima della visita di screening.
- Storia di infezione da epatite B o antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg+) allo screening
- Storia di infezione da HIV o HIV sieropositivo alla visita di screening.
- Storia di infezione da epatite C o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening.
- Donne incinte o che allattano.
Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 1
La coorte 1 riceverà una singola dose IV di REGN4461 o un placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 2
La coorte 2 riceverà una singola dose IV sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 3
La coorte 3 riceverà una singola dose IV sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: Coorte a dose singola 4
La coorte 4 riceverà una singola dose SC sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 5
La coorte 5 riceverà una singola dose IV sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 6
La coorte 6 riceverà una singola dose SC sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 7
La coorte 7 riceverà una singola dose IV sequenziale ascendente di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 8
La coorte 8 riceverà una singola dose IV di REGN4461 o un placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte A: coorte a dose singola 9
La coorte 9 riceverà una singola dose IV di REGN4461 o un placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Sperimentale: Parte B: Coorte a dose ripetuta 10
La coorte 10 riceverà dosi IV o SC ripetute di REGN4461 o placebo corrispondente
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REGN4461
REGN4461 corrispondente al placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazioni di REGN4461 nel siero nel tempo
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 12 del peso corporeo nei partecipanti in sovrappeso o obesi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione assoluta dal basale alla settimana 12 del peso corporeo nei partecipanti in sovrappeso o obesi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale dell'apporto calorico in risposta a pasti standardizzati in partecipanti in sovrappeso o obesi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione dei livelli proteici di regolazione dei lipidi nel tempo dopo singole dosi di REGN4461
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Fino alla settimana 16
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Variazione dei livelli proteici di regolazione dei lipidi nel tempo dopo dosi ripetute di REGN4461
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco contro REGN4461 nel tempo dopo singole dosi di REGN4461
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Fino alla settimana 16
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco contro REGN4461 nel tempo dopo dosi ripetute di REGN4461
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro farmacocinetico (PK): Area sotto la curva (AUC) calcolata dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione positiva (AUClast)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro farmacocinetico: AUC calcolato in un intervallo di dosaggio con lunghezza τ (AUCo-τ)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro farmacocinetico: concentrazione di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro PK: tempo fino a Cmax (tmax)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro PK: gioco (CL)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
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Fino alla settimana 27
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Parametro farmacocinetico: concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
|
Fino alla settimana 27
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
27 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
27 gennaio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
21 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- R4461-HV-1794
- 2018-000327-14 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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