Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skutków biologicznych REGN4461 u zdrowych ochotników
6 marca 2020 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych dawek REGN4461 u zdrowych osób
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji REGN4461 u zdrowych uczestników. Celami drugorzędnymi badania są:
- Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny (PK) pojedynczych i powtarzanych dawek REGN4461 i oceń wpływ wyjściowych zmiennych towarzyszących na profil PK
- Oszacuj wpływ powtarzanych dawek REGN4461 na masę ciała w ciągu 12 tygodni u uczestników z nadwagą i otyłością
- Ocena wpływu powtarzanych dawek REGN4461 na przyjmowanie energii ad lib u uczestników z nadwagą i otyłością
- Ocena wpływu pojedynczych i powtarzanych dawek REGN4461 na rozpuszczalne formy białek regulujących poziom lipidów w czasie
- Oceń immunogenność pojedynczych i wielokrotnych dawek REGN4461
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to dwuczęściowe badanie bezpieczeństwa, tolerancji, PK i farmakodynamiki (PD) pojedynczych i powtarzanych dawek REGN4461 u zdrowych uczestników.
W części A zostaną włączeni zdrowi, szczupli lub z nadwagą uczestnicy w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD pojedynczych rosnących dawek dożylnych (IV) i podskórnych (SC).
Tymczasowe informacje dotyczące farmakokinetyki i bezpieczeństwa z części A zostaną wykorzystane do wybrania poziomu dawki, częstotliwości i sposobu podawania (iv. 25-40 kg/m2 zostanie włączonych do oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD powtarzanych dawek REGN4461 w 4 różnych kohortach określonych przez wyjściowe poziomy leptyny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Regeneron Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia
Część A:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do
- Badacz ocenia, że uczestnik jest zdrowy i wolny od poważnych chorób współistniejących na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku
Część B:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 25,0 do 40,0 kg/m^2
- Badacz ocenia, że uczestnik jest wolny od poważnych chorób współistniejących na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku. Uczestnicy mogą mieć historię łagodnej hiperlipidemii i/lub łagodnego nadciśnienia, ale powinni przyjmować stałe dawki leków obniżających poziom lipidów lub ciśnienie krwi przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
Kluczowe kryteria wykluczenia
Część A:
- Cukrzyca typu 1 lub 2 lub stan przedcukrzycowy w wywiadzie lub stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) w badaniu przesiewowym ≥ 100 mg/dl lub HbA1c w badaniu przesiewowym ≥ 5,7%.
- LDL-C na czczo ≥ 130 mg/dl, TG ≥ 250 mg/dl
Część B:
- Cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie lub FBG w badaniu przesiewowym ≥ 126 mg/dl lub HbA1c w badaniu przesiewowym ≥ 6,5%. Dozwolona jest diagnoza „stanu przedcukrzycowego”.
- LDL-C na czczo ≥ 160 lub TG ≥ 500 mg/dl
Kluczowe kryteria wykluczenia (części A i B):
- Hospitalizacja (tj. >24 godziny) z jakiegokolwiek powodu w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej
- Historia braku miesiączki lub lipodystrofii podwzgórza.
- Zmiana masy ciała o więcej niż 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wcześniejsza historia zabiegów bariatrycznych w przypadku otyłości (np. rękawowa resekcja żołądka, pomostowanie żołądka, banding itp.).
- Zabiegi mające na celu zmniejszenie masy ciała (np. liposukcja) lub modelowanie sylwetki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Leczenie lekami (dostępnymi bez recepty lub na receptę) odchudzającymi (np. lorkaseryna, fentermina/topiramat, chlorowodorek naltreksonu/bupropion chlorowodorek, liraglutyd) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Historia poważnych zaburzeń psychicznych, zaburzeń odżywiania (np. bulimia, anoreksja).
- Obecny lub były palacz papierosów (papierosy lub e-papierosy), który rzucił palenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Historia używania narkotyków rekreacyjnych (w tym marihuany) lub nadużywania alkoholu (>2 drinki dziennie) w ciągu roku przed wizytą przesiewową.
- Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg+) podczas badania przesiewowego
- Historia zakażenia wirusem HIV lub seropozytywność HIV podczas wizyty przesiewowej.
- Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Uwaga: Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 1
Kohorta 1 otrzyma pojedynczą dawkę dożylną REGN4461 lub pasującego placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 2
Kohorta 2 otrzyma sekwencyjnie rosnącą pojedynczą dawkę IV REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 3
Kohorta 3 otrzyma sekwencyjnie rosnącą pojedynczą dawkę IV REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 4
Kohorta 4 otrzyma sekwencyjnie rosnącą pojedynczą dawkę SC REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 5
Kohorta 5 otrzyma sekwencyjną rosnącą pojedynczą dawkę IV REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 6
Kohorta 6 otrzyma sekwencyjnie rosnącą pojedynczą dawkę SC REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 7
Kohorta 7 otrzyma sekwencyjnie rosnącą pojedynczą dawkę IV REGN4461 lub dopasowane placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 8
Kohorta 8 otrzyma pojedynczą dawkę IV REGN4461 lub pasującego placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta z pojedynczą dawką 9
Kohorta 9 otrzyma pojedynczą dawkę dożylną REGN4461 lub pasującego placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
|
Eksperymentalny: Część B: Kohorta dawki powtarzanej 10
Kohorta 10 otrzyma powtarzane dawki IV lub SC REGN4461 lub pasujące placebo
|
REGN4461
Dopasowany do placebo REGN4461
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenia REGN4461 w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Procentowa zmiana masy ciała od wartości początkowej do tygodnia 12 u uczestników z nadwagą lub otyłością
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Bezwzględna zmiana masy ciała od wartości początkowej do tygodnia 12 u uczestników z nadwagą lub otyłością
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej spożycia kalorii w odpowiedzi na standardowe posiłki u uczestników z nadwagą lub otyłością
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana poziomów białek regulujących lipidy w czasie po pojedynczych dawkach REGN4461
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Do 16 tygodnia
|
|
Zmiana poziomów białek regulujących lipidy w czasie po wielokrotnych dawkach REGN4461
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych przeciwko REGN4461 w czasie po podaniu pojedynczych dawek REGN4461
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Do 16 tygodnia
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych przeciwko REGN4461 w czasie po wielokrotnych dawkach REGN4461
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): pole powierzchni pod krzywą (AUC) obliczone od czasu zero do czasu ostatniego stężenia dodatniego (AUClast)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr PK: AUC obliczone dla okresu dawkowania o długości τ (AUCo-τ)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr PK: stężenie szczytowe (Cmax)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr PK: czas do Cmax (tmax)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr PK: luz (CL)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
|
Parametr PK: minimalne stężenie (Ctrough)
Ramy czasowe: Do 27 tygodnia
|
Do 27 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- R4461-HV-1794
- 2018-000327-14 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .