Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akutní nutriční ketóza při deficitu VLCAD

8. května 2018 aktualizováno: dr. J.A.L. Jeneson, University Medical Center Groningen

Akutní nutriční ketóza u deficitu VLCAD: Testování metabolické báze pro terapeutické použití

Testovat, zda nápoj na bázi ketonesterů může posílit svalovou mitochondriální funkci in vivo u pacientů s VLCADD, aby se vytvořil racionální základ pro terapeutické použití u této poruchy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s deficitem acylCoA dehydrogenázy s velmi dlouhým řetězcem (VLCADD) je běžným příznakem námahová rhabdomyolýza. Nejpravděpodobnější příčinou je selhání svalové homeostázy ATP v důsledku zhoršené oxidace mastných kyselin. Terapeutickou možností by proto mohla být suplementace alternativním energetickým substrátem pro posílení homeostázy ATP, jako je nápoj s exogenním ketonovým esterem (KE). Předchozí výsledky naznačují, že KE je přednostně oxidován v cyklu tricyklických kyselin (TCA) a zlepšuje fyzickou odolnost u sportovců. Naším primárním cílem je otestovat, zda KE posiluje svalovou homeostázu ATP u pacientů s VLCADD, abychom vytvořili racionální základ pro terapeutické použití.

Pacienti s VLCADD budou zařazeni do randomizované, zaslepené, placebem kontrolované, 2-cestné zkřížené studie. Před každým testem pacienti dostanou KE nápoj nebo ekvivalent izokalorických sacharidů a dokončí 35minutový cyklistický test na vzpřímeném kole, po kterém následuje 10 minut jízdy na zádech uvnitř MR skeneru. Protokol se minimálně po týdnu opakuje s opačným nápojem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700RB
        • Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • Academic Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Potvrzeno VLCADD genetickým profilováním

Kritéria vyloučení:

  • kontraindikace pro MRI studie (posuzováno standardizovaným dotazníkem, jak bylo dříve použito v METC 08-267/K; viz UMCG sekce F METC dokumenty)
  • neschopnost vykonávat cyklistické cvičení.
  • nedávná epizoda rhabdomyolýzy nebo léčba akutního selhání ledvin v posledních 2 měsících.
  • interkurentní onemocnění, které může ovlivnit toleranci zátěže (anémie, muskuloskeletální poranění nebo jiné vyšetřované nediagnostikované onemocnění).
  • známé onemocnění koronárních tepen, pozitivní anamnézu anginy pectoris nebo změny na EKG svědčící pro předchozí ischemii bez negativního zátěžového testu.
  • diabetes mellitus závislý na inzulínu.
  • ztráta nebo neschopnost dát informovaný souhlas.
  • těhotenství nebo současné kojení nebo ženy, které neužívají perorální antikoncepční pilulky (je to kvůli variabilitě hormonálních vzorců a hladin substrátu v různých částech menstruačního cyklu).
  • jakákoli jiná příčina, která podle názoru výzkumníků může ovlivnit schopnost dobrovolníků účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ketonový esterový nápoj
Perorální příjem ketonesterového nápoje svalová biopsie cvičení svalová biopsie Magnetická rezonance
Doplněk stravy: ketonový esterový nápoj
395 mg ketonesteru/kg
Ostatní jména:
  • deltaG (R)
Behaviorální: cvičení
35minutový cyklistický test na vzpřímeném kole, po kterém následuje 10 minut jízdy na zádech uvnitř MR skeneru.
Postup: svalová biopsie
biopsie ze čtyřhlavého svalu před a bezprostředně po jízdě na kole ve vzpřímené poloze
Diagnostický test: Magnetická rezonance
1H MR snímky a 31P MR spektra byly získány z horní části nohy před, během a po cvičení
Ostatní jména:
  • Spektroskopie magnetické rezonance
Komparátor placeba: sacharidový nápoj
Perorální příjem izokalorického sacharidového nápoje biopsie svalů cvičení svalová biopsie Magnetická rezonance
Behaviorální: cvičení
35minutový cyklistický test na vzpřímeném kole, po kterém následuje 10 minut jízdy na zádech uvnitř MR skeneru.
Postup: svalová biopsie
biopsie ze čtyřhlavého svalu před a bezprostředně po jízdě na kole ve vzpřímené poloze
Diagnostický test: Magnetická rezonance
1H MR snímky a 31P MR spektra byly získány z horní části nohy před, během a po cvičení
Ostatní jména:
  • Spektroskopie magnetické rezonance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace ATP v milimolárních hodnotách
Časové okno: Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut
ustálený stav in vivo intramuskulární koncentrace metabolitů ATP během odpočinku a cvičení.
Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut
Změna koncentrace PCr v milimolárních hodnotách
Časové okno: Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut
ustálený stav in vivo intramuskulární koncentrace metabolitů ATP během odpočinku a cvičení.
Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut
Změna koncentrace Pi v milimolárních hodnotách
Časové okno: Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut
ustálený stav in vivo intramuskulární koncentrace metabolitů ATP během odpočinku a cvičení.
Během relace 2 a 3: kontinuální měření od t=75 minut do t=85 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kinetická rychlostní konstanta syntézy ATP v Hertzech
Časové okno: sezení 2 a 3, pokaždé 10 minut
rychlostní konstanta regenerace Pi a PCR po cvičení
sezení 2 a 3, pokaždé 10 minut
intramuskulární koncentrace H+ v milimolárních hodnotách
Časové okno: sezení 2 a 3, pokaždé 10 minut
ustálený stav in vivo intramuskulární koncentrace H+ během odpočinku a cvičení
sezení 2 a 3, pokaždé 10 minut
dokončení 35minutového cyklistického zápasu ve vzpřímené poloze ve FATMAX
Časové okno: Relace 2 a 3, 35 minut
(ano/ne; pokud ne, #minut)
Relace 2 a 3, 35 minut
dokončení 10minutového cyklistického zápasu vleže na zádech ve FATMAX ve skeneru
Časové okno: Relace 2 a 3, 10 minut
(ano/ne; pokud ne, #minut)
Relace 2 a 3, 10 minut
HR v tepech za minutu
Časové okno: Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
srdeční frekvence, dynamika VO2 a VCO2. Během relace budou provedeny 2+3 odběry dechu po dobu 2 minut na časový bod, současně s odběrem krve.
Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
VO2 v mililitrech za minutu na kilogram
Časové okno: Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
srdeční frekvence, dynamika VO2 a VCO2. Během relace budou provedeny 2+3 odběry dechu po dobu 2 minut na časový bod, současně s odběrem krve.
Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
VCO2 v mililitrech za minutu na kilogram
Časové okno: Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
Dynamika VCO2 během relace 2+3 odběry dechu po dobu 2 minut na časový bod, současně s odběrem krve.
Během sezení 1 15 minut Během sezení 2 + 3: 35 minut
Změny krevních metabolitů: D-betahydroxybutyrát v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: glukóza v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: laktát v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: inzulín v pikomolu na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: kreatinkináza v jednotkách na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: triglyceridy v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: LDL cholesterol v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: volné mastné kyseliny v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: celkový cholesterol v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: HDL cholesterol v milimolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 60 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Změny krevních metabolitů: acylkarnitiny v mikromolech na litr
Časové okno: Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Vzorky se odebírají na začátku, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut a 265 minut po požití testovaného nápoje
Sezení 2 a 3, 265 minut na relaci
Subjektivní námaha
Časové okno: Během sezení 2 + 3, hodnoceno během odběru krve, 265 minut na sezení
Měřeno pomocí Borgova skóre (rozsah od 6 (klid) do 20 (extrémní námaha)).
Během sezení 2 + 3, hodnoceno během odběru krve, 265 minut na sezení
výška v metrech
Časové okno: 1 minutu během prohlídky
výška pacienta
1 minutu během prohlídky
hmotnost v kilogramech
Časové okno: 1 minutu během prohlídky
hmotnosti pacienta na dávku intervence a normalizaci výsledných parametrů
1 minutu během prohlídky
BMI v kg/m^2
Časové okno: 1 minutu během prohlídky
váha a výška budou kombinovány pro uvedení BMI v kg/m^2
1 minutu během prohlídky
volitelné: meziprodukty TCA ve svalové tkáni (jednotky jsou poměrem píku metabolitu/vnitřního standardu) a budou vyjádřeny jako násobek změny od výchozí hodnoty
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
metabolomiky (hmotnostní spektrometrie) svalové tkáně na dobrovolné bázi
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: meziprodukty glykolýzy ve svalové tkáni (jednotky jsou poměrem píku metabolitu/vnitřního standardu) a budou vyjádřeny jako násobek změny od výchozí hodnoty
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
metabolomiky (hmotnostní spektrometrie) svalové tkáně na dobrovolné bázi
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: acylkarnitiny ve svalové tkáni (jednotky jsou poměrem píku metabolitu/vnitřního standardu) a budou vyjádřeny jako násobek změny od výchozí hodnoty
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
metabolomiky (hmotnostní spektrometrie) svalové tkáně na dobrovolné bázi
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: D-betahydroxybutyrát ve svalové tkáni (jednotky je poměr píku metabolitu/vnitřního standardu) a bude vyjádřen jako násobek změny od výchozí hodnoty
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
metabolomiky (hmotnostní spektrometrie) svalové tkáně na dobrovolné bázi
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: hustota kapilár ve svalové tkáni na základě barvení CD31 (kapiláry na milimetr^2)
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Imunohistochemie.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: mitochondriální hustota na základě ATPázy, COX-SDH, SDH a ​​NADH barvení (intenzita na mikrogram za minutu).
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Imunohistochemie.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: mitochondriální hustota založená na aktivitě citrátsyntázy vyjádřené jako absorbance/s/mg.
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: parametry pro metabolismus a mitochondriální funkce ve svalu (AMPK, PPAR gama, PGC1a a GLUT4). Vše vyjádřeno jako obsah proteinu jako % kontroly.
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Westernové skvrny.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: akumulace lipidů na základě barvení Oil-Red-O (intenzita barvení a procento pozitivně obarvených buněk).
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Imunohistochemie.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: složení typu svalového vlákna založené na profilování těžkého řetězce myosinu. Vlákna typu I, IIa, IIx budou vyjádřena jako % všech vláken.
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: složení typu svalového vlákna založené na barvení ATPázou (intenzita/ug/min). Vlákna typu I, IIa, IIx budou vyjádřena jako % všech vláken.
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Imunohistochemie.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: obsah glykogenu ve svalu na základě barvení kyselinou periodickou-Schiff (PAS) (intenzita na milimetr^2)
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě. Imunohistochemie.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
volitelné: obsah glykogenu ve svalu měřený jako glukóza uvolněná po enzymatickém štěpení amyloglukosidázou vyjádřený v mikromolech na gram hmotnosti vlhkého svalu.
Časové okno: Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení
individuální fenotypové vlastnosti svalů na dobrovolném základě.
Sezení 2+3: před a po cvičení, 20 minut na sezení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

UMC Utrecht
University of Oxford
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
ESN (Erfelijke Stofwisselingsziekten Nederland)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeroen AL Jeneson, PhD, Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • METC2014.492;ABR51222.042.14

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit