Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutt ernæringsmessig ketose ved VLCAD-mangel

8. mai 2018 oppdatert av: dr. J.A.L. Jeneson, University Medical Center Groningen

Akutt ernæringsmessig ketose ved VLCAD-mangel: Testing av den metabolske basen for terapeutisk bruk

For å teste om en ketonesterbasert drikke kan øke muskelmitokondriell funksjon in vivo hos pasienter med VLCADD for å etablere et rasjonelt grunnlag for terapeutisk bruk ved denne lidelsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anstrengende rabdomyolyse er et vanlig symptom hos pasienter med svært langkjedet acylCoA-dehydrogenase-mangel (VLCADD). Sviktende muskel-ATP-homeostase, på grunn av nedsatt fettsyreoksidasjon, er den mest sannsynlige årsaken. Derfor kan tilskudd med et alternativt energisubstrat for å øke ATP-homeostase, for eksempel en eksogen ketonester (KE)-drikk, være et terapeutisk alternativ. Tidligere resultater tyder på at KE fortrinnsvis oksideres i trisyklisk syre (TCA) syklus og forbedrer fysisk utholdenhet hos idrettsutøvere. Vårt primære mål er å teste om KE øker muskulær ATP-homeostase hos VLCADD-pasienter for å etablere et rasjonelt grunnlag for terapeutisk bruk.

VLCADD-pasienter vil bli inkludert i en randomisert, blindet, placebokontrollert, 2-veis cross-over studie. Før hver test får pasientene en KE-drikk eller en isokalorisk karbohydratekvivalent, og fullførte en 35-minutters sykkeltest på en oppreist sykkel, etterfulgt av 10 minutter med liggende sykling inne i en MR-skanner. Protokollen gjentas etter minst en uke med motsatt drikke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700RB
        • Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Bekreftet VLCADD ved genetisk profilering

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikasjoner for MR-studier (vurdert ved standardisert spørreskjema som tidligere brukt i METC 08-267/K; se UMCG avsnitt F METC-dokumenter)
  • manglende evne til å utføre sykkeltrening.
  • nylig episode med rabdomyolyse, eller behandling for akutt nyresvikt de siste 2 månedene.
  • samtidig sykdom som kan påvirke treningstoleranse (anemi, muskel- og skjelettskade eller annen udiagnostisert sykdom som er under utredning).
  • kjent koronararteriesykdom, positiv historie for angina eller endringer på EKG som tyder på tidligere iskemi uten negativ stresstest.
  • insulinavhengig diabetes mellitus.
  • tap av eller manglende evne til å gi informert samtykke.
  • graviditet eller nåværende amming, eller kvinner som ikke tar p-piller (dette skyldes variasjonen i hormonelle mønstre og substratnivåer med forskjellige deler av menstruasjonssyklusen).
  • enhver annen årsak som etter etterforskernes mening kan påvirke de frivilliges mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ketonesterdrikk
Oralt inntak av ketonester drikk muskelbiopsi trening muskelbiopsi Magnetisk resonansavbildning
Kosttilskudd: ketonesterdrikk
395 mg ketonester/kg
Andre navn:
  • deltaG (R)
Atferdsmessig: trening
35 min sykkeltest på en oppreist sykkel, etterfulgt av 10 minutter med liggende sykling inne i en MR-skanner.
Fremgangsmåte: muskelbiopsi
biopsi fra quadriceps-muskelen før og umiddelbart etter oppreist sykling
Diagnostisk test: Magnetisk resonansavbildning
1H MR-bilder og 31P MR-spektra ble hentet fra overbenet før, under og etter trening
Andre navn:
  • Magnetisk resonansspektroskopi
Placebo komparator: karbohydratdrikk
Oralt inntak av isokalorisk karbohydrat drikkemuskelbiopsi trening muskelbiopsi Magnetisk resonansavbildning
Atferdsmessig: trening
35 min sykkeltest på en oppreist sykkel, etterfulgt av 10 minutter med liggende sykling inne i en MR-skanner.
Fremgangsmåte: muskelbiopsi
biopsi fra quadriceps-muskelen før og umiddelbart etter oppreist sykling
Diagnostisk test: Magnetisk resonansavbildning
1H MR-bilder og 31P MR-spektra ble hentet fra overbenet før, under og etter trening
Andre navn:
  • Magnetisk resonansspektroskopi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av ATP-konsentrasjon i millimolar
Tidsramme: Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter
steady-state in vivo intramuskulær konsentrasjon av ATP-metabolitter under hvile og trening.
Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter
Endring av PCr-konsentrasjon i millimolar
Tidsramme: Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter
steady-state in vivo intramuskulær konsentrasjon av ATP-metabolitter under hvile og trening.
Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter
Endring av Pi-konsentrasjon i millimolar
Tidsramme: Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter
steady-state in vivo intramuskulær konsentrasjon av ATP-metabolitter under hvile og trening.
Under økt 2 og 3: kontinuerlige målinger fra t=75 minutter til t=85 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kinetisk hastighetskonstant for ATP-syntese i Hertz
Tidsramme: økt 2 og 3, 10 minutter hver gang
hastighetskonstant for Pi- og PCr-gjenoppretting etter trening
økt 2 og 3, 10 minutter hver gang
intramuskulær konsentrasjon av H+ i millimolar
Tidsramme: økt 2 og 3, 10 minutter hver gang
steady-state in vivo intramuskulær konsentrasjon av H+ under hvile og trening
økt 2 og 3, 10 minutter hver gang
fullføring av 35 minutters oppreist sykkelkamp på FATMAX
Tidsramme: Økt 2 og 3, 35 minutter
(ja/nei; hvis nei, #minutter)
Økt 2 og 3, 35 minutter
fullføring av 10 minutters ryggliggende sykkelkamp ved FATMAX i skanner
Tidsramme: Økt 2 og 3, 10 minutter
(ja/nei; hvis nei, #minutter)
Økt 2 og 3, 10 minutter
HR i slag per minutt
Tidsramme: Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
hjertefrekvens, VO2 og VCO2 dynamikk. Under økt 2+3 vil det bli tatt pusteprøver i 2 minutter per tidspunkt, samtidig med blodprøvetaking.
Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
VO2 i milliliter per minutt per kilogram
Tidsramme: Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
hjertefrekvens, VO2 og VCO2 dynamikk. Under økt 2+3 vil det bli tatt pusteprøver i 2 minutter per tidspunkt, samtidig med blodprøvetaking.
Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
VCO2 i milliliter per minutt per kilogram
Tidsramme: Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
VCO2-dynamikk under økt 2+3 pusteprøve i 2 minutter per tidspunkt, samtidig med blodprøvetaking.
Under økt 1, 15 minutter Under økt 2 + 3: 35 minutter
Endringer i blodmetabolitter: D-betahydroksybutyrat i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 40 minutter, 50 minutter, 60 minutter, 75 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: glukose i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 40 minutter, 50 minutter, 60 minutter, 75 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: laktat i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: insulin i picomol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: kreatinkinase i enheter per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: triglyserider i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: LDL-kolesterol i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: frie fettsyrer i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 40 minutter, 50 minutter, 60 minutter, 75 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: totalkolesterol i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: HDL-kolesterol i millimol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Endringer i blodmetabolitter: acylkarnitiner i mikromol per liter
Tidsramme: Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Prøver tas ved baseline, 30 minutter, 40 minutter, 50 minutter, 60 minutter, 75 minutter, 85 minutter og 265 minutter etter inntak av testdrikken
Økt 2 og 3, 265 minutter per økt
Subjektiv anstrengelse
Tidsramme: Under økt 2 + 3, vurdert under blodprøvetaking, 265 minutter per økt
Målt med Borg-score (spenner fra 6 (hvile) til 20 (ekstrem anstrengelse)).
Under økt 2 + 3, vurdert under blodprøvetaking, 265 minutter per økt
høyde i meter
Tidsramme: 1 minutt under visningsbesøk
høyde på pasient
1 minutt under visningsbesøk
vekt i kilogram
Tidsramme: 1 minutt under visningsbesøk
vekt av pasient til dose intervensjon og normalisere utfallsparametere
1 minutt under visningsbesøk
BMI i kg/m^2
Tidsramme: 1 minutt under visningsbesøk
vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2
1 minutt under visningsbesøk
valgfritt: TCA-mellomprodukter i muskelvev (enheter er forholdet mellom metabolitttopp/intern standard) og vil uttrykkes som foldendring fra baseline
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
metabolomikk (massespektrometri) av muskelvev på frivillig basis
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: glykolysemellomprodukter i muskelvev (enheter er forholdet mellom metabolitttopp/intern standard) og vil uttrykkes som fold endring fra baseline
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
metabolomikk (massespektrometri) av muskelvev på frivillig basis
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: acylkarnitiner i muskelvev (enheter er forholdet mellom metabolitttopp/intern standard) og vil uttrykkes som fold endring fra baseline
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
metabolomikk (massespektrometri) av muskelvev på frivillig basis
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: D-betahydroksybutyrat i muskelvev (enheter er forholdet mellom metabolitttopp/intern standard) og vil uttrykkes som fold endring fra baseline
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
metabolomikk (massespektrometri) av muskelvev på frivillig basis
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: kapillærtetthet i muskelvev basert på CD31-farging (kapillærer per millimeter^2)
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Immunhistokjemi.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: mitokondriell tetthet basert på ATPase, COX-SDH, SDH og NADH farging (intensitet per mikrogram per minutt).
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Immunhistokjemi.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: mitokondriell tetthet basert på citratsyntaseaktivitet uttrykt som absorbans/s/mg.
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: parametere for metabolisme og mitokondriell funksjon i muskel (AMPK, PPAR gamma, PGC1a og GLUT4). Alle uttrykt som proteininnhold som % av kontroll.
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Westernblots.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: lipidakkumulering basert på Oil-Red-O-farging (intensitet av farging og prosentandel positivt-fargede celler).
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Immunhistokjemi.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: muskelfibertype sammensetning basert på myosin tungkjedeprofilering. Type I, IIa, IIx fibre vil uttrykkes som % av totale fibre.
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: sammensetning av muskelfibertype basert på ATPase-farging (intensitet/ug/min). Type I, IIa, IIx fibre vil uttrykkes som % av totale fibre.
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Immunhistokjemi.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: glykogeninnhold i muskel basert på periodic acid-Schiff (PAS)-farging (intensitet per millimeter^2)
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis. Immunhistokjemi.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
valgfritt: glykogeninnhold i muskler målt som glukose frigjort etter enzymatisk fordøyelse med amyloglucosidase uttrykt som mikromol per gram våt muskelvekt.
Tidsramme: Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt
individuelle fenotypiske muskelegenskaper på frivillig basis.
Økt 2+3: før og etter trening, 20 minutter per økt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

UMC Utrecht
University of Oxford
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
ESN (Erfelijke Stofwisselingsziekten Nederland)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeroen AL Jeneson, PhD, Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • METC2014.492;ABR51222.042.14

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på VLCAD-mangel

Kliniske studier på ketonesterdrikk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere