Ostra ketoza żywieniowa w niedoborze VLCAD
8 maja 2018 zaktualizowane przez: dr. J.A.L. Jeneson, University Medical Center Groningen
Ostra ketoza żywieniowa w niedoborze VLCAD: testowanie bazy metabolicznej do celów terapeutycznych
Aby sprawdzić, czy napój na bazie estrów ketonowych może zwiększyć funkcję mitochondriów mięśniowych in vivo u pacjentów z VLCADD, aby ustalić racjonalne podstawy do zastosowania terapeutycznego w tym zaburzeniu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Wysiłkowa rabdomioliza jest częstym objawem u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy acylo-CoA o bardzo długich łańcuchach (VLCADD). Najbardziej prawdopodobną przyczyną jest zaburzona homeostaza ATP w mięśniach, spowodowana upośledzonym utlenianiem kwasów tłuszczowych. Dlatego suplementacja alternatywnym substratem energetycznym w celu zwiększenia homeostazy ATP, takim jak napój egzogennego estru ketonu (KE), może być opcją terapeutyczną. Wcześniejsze wyniki sugerują, że KE jest preferencyjnie utleniany w cyklu kwasu trójpierścieniowego (TCA) i poprawia wytrzymałość fizyczną u sportowców. Naszym głównym celem jest sprawdzenie, czy KE zwiększa homeostazę mięśniową ATP u pacjentów z VLCADD, aby ustalić racjonalne podstawy do zastosowania terapeutycznego.
Pacjenci VLCADD zostaną włączeni do randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo, dwukierunkowego badania krzyżowego. Przed każdym badaniem pacjenci otrzymują napój KE lub izokaloryczny ekwiwalent węglowodanów i przechodzą 35-minutowy test rowerowy na rowerze stacjonarnym, a następnie 10 minut jazdy na plecach w skanerze MR. Protokół zostanie powtórzony po co najmniej tygodniu z przeciwstawnym napojem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9700RB
- Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony VLCADD przez profilowanie genetyczne
Kryteria wyłączenia:
- przeciwwskazania do badań MRI (oceniane za pomocą wystandaryzowanego kwestionariusza stosowanego wcześniej w METC 08-267/K; patrz UMCG sekcja F dokumenty METC)
- niezdolność do wykonywania ćwiczeń na rowerze.
- niedawny epizod rabdomiolizy lub leczenie ostrej niewydolności nerek w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- współistniejąca choroba, która może wpływać na tolerancję wysiłku (niedokrwistość, uraz mięśniowo-szkieletowy lub inna niezdiagnozowana choroba będąca przedmiotem badania).
- znana choroba wieńcowa, dławica piersiowa w wywiadzie lub zmiany w EKG sugerujące wcześniejsze niedokrwienie bez ujemnego wyniku próby wysiłkowej.
- cukrzyca insulinozależna.
- utraty lub niemożności wyrażenia świadomej zgody.
- ciąża lub karmienie piersią lub kobiety nieprzyjmujące doustnych środków antykoncepcyjnych (jest to spowodowane zmiennością schematów hormonalnych i poziomów substratów w różnych fazach cyklu miesiączkowego).
- wszelkie inne przyczyny, które w opinii badaczy mogą wpłynąć na zdolność ochotników do udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: napój z estrów ketonowych
Doustne spożycie estru ketonu napój biopsja mięśnia ćwiczenia biopsja mięśnia obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
|
395 mg estru ketonowego/kg
Inne nazwy:
35-minutowy test rowerowy na rowerze stacjonarnym, a następnie 10 minut jazdy na plecach w skanerze MR.
biopsja mięśnia czworogłowego przed i bezpośrednio po jeździe na rowerze w pozycji pionowej
Obrazy 1H MR i widma 31P MR uzyskano z górnej części nogi przed, w trakcie i po wysiłku fizycznym
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: napój węglowodanowy
Doustne spożycie izokalorycznych napojów węglowodanowych biopsja mięśni ćwiczenia biopsja mięśni Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
|
35-minutowy test rowerowy na rowerze stacjonarnym, a następnie 10 minut jazdy na plecach w skanerze MR.
biopsja mięśnia czworogłowego przed i bezpośrednio po jeździe na rowerze w pozycji pionowej
Obrazy 1H MR i widma 31P MR uzyskano z górnej części nogi przed, w trakcie i po wysiłku fizycznym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia ATP w milimolach
Ramy czasowe: Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
domięśniowe stężenie metabolitów ATP w stanie stacjonarnym in vivo podczas spoczynku i ćwiczeń.
|
Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
|
Zmiana stężenia PCr w milimolach
Ramy czasowe: Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
domięśniowe stężenie metabolitów ATP w stanie stacjonarnym in vivo podczas spoczynku i ćwiczeń.
|
Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
|
Zmiana stężenia Pi w milimolach
Ramy czasowe: Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
domięśniowe stężenie metabolitów ATP w stanie stacjonarnym in vivo podczas spoczynku i ćwiczeń.
|
Podczas sesji 2 i 3: pomiary ciągłe od t=75 minut do t=85 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
kinetyczna stała szybkości syntezy ATP w Hertzach
Ramy czasowe: sesja 2 i 3, za każdym razem 10 minut
|
stała tempa regeneracji Pi i PCr po wysiłku
|
sesja 2 i 3, za każdym razem 10 minut
|
|
domięśniowe stężenie H+ w milimolach
Ramy czasowe: sesja 2 i 3, za każdym razem 10 minut
|
domięśniowe stężenie H+ w stanie stacjonarnym in vivo podczas spoczynku i ćwiczeń
|
sesja 2 i 3, za każdym razem 10 minut
|
|
ukończenie 35-minutowej walki na rowerze w pozycji pionowej na FATMAX
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 35 minut
|
(tak/nie; jeśli nie, #minut)
|
Sesja 2 i 3, 35 minut
|
|
ukończenie 10-minutowej jazdy na rowerze w pozycji leżącej na FATMAX w skanerze
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 10 minut
|
(tak/nie; jeśli nie, #minut)
|
Sesja 2 i 3, 10 minut
|
|
HR w uderzeniach na minutę
Ramy czasowe: Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
tętno, dynamika VO2 i VCO2.
Podczas sesji 2+3 pobierane będą próbki oddechu przez 2 minuty na punkt czasowy, jednocześnie z pobieraniem krwi.
|
Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
|
VO2 w mililitrach na minutę na kilogram
Ramy czasowe: Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
tętno, dynamika VO2 i VCO2.
Podczas sesji 2+3 pobierane będą próbki oddechu przez 2 minuty na punkt czasowy, jednocześnie z pobieraniem krwi.
|
Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
|
VCO2 w mililitrach na minutę na kilogram
Ramy czasowe: Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
Dynamika VCO2 podczas sesji 2+3 próbkowanie oddechu przez 2 minuty na punkt czasowy, jednocześnie z próbkowaniem krwi.
|
Podczas sesji 1, 15 minut Podczas sesji 2 + 3: 35 minut
|
|
Zmiany metabolitów we krwi: D-betahydroksymaślan w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki są pobierane na linii podstawowej, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: glukoza w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki są pobierane na linii podstawowej, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany metabolitów we krwi: mleczany w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: insulina w pikomolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: kinaza kreatynowa w jednostkach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: trójglicerydy w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: cholesterol LDL w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: wolne kwasy tłuszczowe w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki są pobierane na linii podstawowej, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: całkowity cholesterol w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: cholesterol HDL w milimolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki pobiera się na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Zmiany w metabolitach krwi: acylokarnityny w mikromolach na litr
Ramy czasowe: Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
Próbki są pobierane na linii podstawowej, 30 minut, 40 minut, 50 minut, 60 minut, 75 minut, 85 minut i 265 minut po spożyciu badanego napoju
|
Sesja 2 i 3, 265 minut na sesję
|
|
Subiektywny wysiłek
Ramy czasowe: Podczas Sesji 2 + 3, oceniane podczas pobierania krwi, 265 minut na sesję
|
Mierzona za pomocą wyniku Borga (zakres od 6 (odpoczynek) do 20 (ekstremalny wysiłek)).
|
Podczas Sesji 2 + 3, oceniane podczas pobierania krwi, 265 minut na sesję
|
|
wysokość w metrach
Ramy czasowe: 1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
wzrost pacjenta
|
1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
|
waga w kilogramach
Ramy czasowe: 1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
masy ciała pacjenta do dawki interwencji i normalizacji parametrów końcowych
|
1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
|
BMI w kg/m^2
Ramy czasowe: 1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
waga i wzrost zostaną połączone, aby podać BMI w kg/m^2
|
1 minuta podczas wizyty przesiewowej
|
|
opcjonalnie: półprodukty TCA w tkance mięśniowej (jednostki to stosunek piku metabolitu do wzorca wewnętrznego) i zostaną wyrażone jako krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
metabolomika (spektrometria mas) tkanki mięśniowej na zasadzie dobrowolności
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: produkty pośrednie glikolizy w tkance mięśniowej (jednostki to stosunek piku metabolitu do wzorca wewnętrznego) i zostaną wyrażone jako krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
metabolomika (spektrometria mas) tkanki mięśniowej na zasadzie dobrowolności
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: acylokarnityny w tkance mięśniowej (jednostki to stosunek piku metabolitu do wzorca wewnętrznego) i zostaną wyrażone jako krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
metabolomika (spektrometria mas) tkanki mięśniowej na zasadzie dobrowolności
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: D-betahydroksymaślan w tkance mięśniowej (jednostki to stosunek piku metabolitu do wzorca wewnętrznego) i zostanie wyrażony jako krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
metabolomika (spektrometria mas) tkanki mięśniowej na zasadzie dobrowolności
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: gęstość naczyń włosowatych w tkance mięśniowej na podstawie barwienia CD31 (kapilary na milimetr^2)
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Immunohistochemia.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: gęstość mitochondriów w oparciu o barwienie ATPazą, COX-SDH, SDH i NADH (intensywność na mikrogram na minutę).
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Immunohistochemia.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
nieobowiązkowo: gęstość mitochondriów w oparciu o aktywność syntazy cytrynianowej wyrażona jako absorbancja/s/mg.
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: parametry metabolizmu i funkcji mitochondriów w mięśniach (AMPK, PPAR gamma, PGC1a i GLUT4). Wszystkie wyrażono jako zawartość białka jako % kontroli.
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Westernbloty.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: akumulacja lipidów w oparciu o barwienie Oil-Red-O (intensywność barwienia i procent dodatnio wybarwionych komórek).
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Immunohistochemia.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: skład typu włókien mięśniowych na podstawie profilowania łańcucha ciężkiego miozyny. Włókna typu I, IIa, IIx zostaną wyrażone jako % całkowitej ilości włókien.
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: skład typu włókien mięśniowych na podstawie barwienia ATPazą (intensywność/ug/min). Włókna typu I, IIa, IIx zostaną wyrażone jako % całkowitej ilości włókien.
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Immunohistochemia.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
opcjonalnie: zawartość glikogenu mięśniowego na podstawie barwienia kwasem nadjodowym-Schiffa (PAS) (intensywność na milimetr^2)
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
Immunohistochemia.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
|
nieobowiązkowo: zawartość glikogenu w mięśniach mierzona jako glukoza uwolniona po trawieniu enzymatycznym amyloglukozydazą, wyrażona jako mikromol na gram mokrej masy mięśniowej.
Ramy czasowe: Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
indywidualne właściwości fenotypowe mięśni na zasadzie dobrowolności.
|
Sesja 2+3: przed i po treningu, 20 minut na sesję
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeroen AL Jeneson, PhD, Dept of Neuroscience/ Neuroimaging Center Groningen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Diekman EF, Visser G, Schmitz JP, Nievelstein RA, de Sain-van der Velden M, Wardrop M, Van der Pol WL, Houten SM, van Riel NA, Takken T, Jeneson JA. Altered Energetics of Exercise Explain Risk of Rhabdomyolysis in Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. PLoS One. 2016 Feb 16;11(2):e0147818. doi: 10.1371/journal.pone.0147818. eCollection 2016.
- Bleeker JC, Visser G, Clarke K, Ferdinandusse S, de Haan FH, Houtkooper RH, IJlst L, Kok IL, Langeveld M, van der Pol WL, de Sain-van der Velden MGM, Sibeijn-Kuiper A, Takken T, Wanders RJA, van Weeghel M, Wijburg FA, van der Woude LH, Wust RCI, Cox PJ, Jeneson JAL. Nutritional ketosis improves exercise metabolism in patients with very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2020 Jul;43(4):787-799. doi: 10.1002/jimd.12217. Epub 2020 Feb 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- METC2014.492;ABR51222.042.14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .