Cvičení a receptor pro pokročilé glykační konečné produkty (RAGE)
19. července 2024 aktualizováno: Jacob Haus, University of Michigan
Role cvičení v prevenci a léčbě zánětu zprostředkovaného RAGE (RECEPTOR)
Tato studie zkoumá účinky 12týdenního tréninku aerobního cvičení na mechanismy vyvolávající zánět zprostředkovaný RAGE u lidí s diabetem 2. typu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aktivace RAGE (receptoru konečných produktů pokročilé glykace (AGE)) prostřednictvím vazby AGE a dalších ligandů moduluje rozvoj a progresi diabetických komplikací prostřednictvím přetrvávající a cyklické aktivace jaderného faktoru kappa beta. Přímé zacílení RAGE jako terapeutické strategie bylo do značné míry neúspěšné. Signalizaci RAGE však může in vivo přerušit ADAM10 (dezintegrin a metaloproteináza 10) řízené proteolytické štěpení ektodomény RAGE, a tak vytvořit rozpustnou izoformu RAGE (sRAGE), která se uvolní z buňky a objeví se v oběhu. . Udržování vysokých hladin cirkulujícího sRAGE je výhodné, protože sRAGE sekvestruje RAGE ligandy a brání RAGE buněčné signalizaci.
Ačkoli přesné mechanismy uvolňování RAGE zprostředkované ADAM10 zůstávají nedefinované, signalizace související s vápníkem a další signalizace (SIRT1) ovlivňují ADAM10. Aerobní cvičení představuje jedinečný model pro mechanistické studium uvolňování RAGE, protože svalové kontrakce indukuje robustní vápníkovou signalizaci, aktivuje SIRT1 a poskytuje stimuly pro přestavbu tkáně a řešení metabolického profilu, který řídí zánět.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40-75 let
- Cukrovka typu 2
- Nadváha nebo obezita (BMI 26-44 kg/m2)
- Plynulost v angličtině (slovem i písmem)
Kritéria vyloučení:
- Věk <40 nebo >75 let
- BMI <26 nebo >44 kg/m2
- Existující kardiovaskulární, cerebrovaskulární, ledvinové nebo hematologické onemocnění nebo rakovina
- Současné užívání tabáku
- Těhotné nebo kojící
- Léky, které mohou ovlivnit výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina aerobního cvičení
Subjekty s aerobním cvičením (AE) budou přicházet na tréninky aerobního cvičení pod dohledem 5 dní v týdnu po dobu 12 týdnů.
Trénink bude postupovat z 55 % VO2max za týden 1 (40minutové sezení), na 60-65 % VO2max za týden 2 (50minutové sezení) na ~70 % VO2max pro všechny ostatní týdny (50 minut sezení).
Subjekty provedou zahřátí a ochlazení (každé ~ 5 minut), které zahrnuje protahovací cvičení.
Subjekty budou během každého tréninku nosit monitory srdečního tepu, aby poskytovaly zpětnou vazbu o cílové srdeční frekvenci.
Intenzita, trvání, klidová a zátěžová srdeční frekvence a krevní tlak budou zaznamenány pro každé sezení.
Následné testy VO2max budou provedeny ve 4. a 8. týdnu pro sledování pokroku a úpravu intenzity AE tréninku.
|
12týdenní aerobní cvičení pod dohledem
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Během 12týdenního kontrolního období mají subjekty udržovat své normální, každodenní životní aktivity.
Účastníci kontrolní skupiny budou mít možnost zapsat se do AE tréninkové skupiny po dokončení původní zkušební doby kontrolní skupiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikujte procentuální změnu v bazální cirkulaci sRAGE po 12 týdnech tréninku aerobního cvičení pod dohledem.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sérum bude odděleno od krevních vzorků odebraných do zkumavek Vacutainer centrifugací před a po 12 týdnech aerobního cvičení.
sRAGE bude kvantifikován v těchto vzorcích séra pomocí ELISA (Quantikine, Human RAGE Immunoassay) podle protokolu výrobce.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikujte procentuální změnu ve vyjádření bazálního svalového vzteku po 12 týdnech tréninku aerobního cvičení pod dohledem.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Exprese RAGE kosterního svalu odvozená z bazální biopsie bude stanovena z vastus lateralis před a po 12 týdnech aerobního cvičení.
Exprese RAGE bude kvantifikována pomocí Western Blot.
Vzorky svalů (~10 mg) budou homogenizovány a koncentrace proteinu bude stanovena pomocí BCA testu (Pierce).
Vzorky (20 μg proteinu) budou naředěny v SDS pufru, zahřívány na 85 °C po dobu 5 minut, rozděleny pomocí SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) a přeneseny na nitrocelulózovou nebo PVDF membránu.
K blokování dojde po dobu 1 hodiny a inkubace primární protilátky (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) bude probíhat přes noc při 4 °C a bude kvantifikována oproti standardnímu nebo celkovému proteinu.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Kvantifikujte procentuální změnu aerobní kapacity (VO2max) po 12 týdnech tréninku aerobního cvičení pod dohledem.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Maximální spotřeba kyslíku (VO2max) bude stanovena pomocí nepřímé kalorimetrie během inkrementálního testu na běžeckém pásu (Modified Bruce protokol) před a po 12 týdnech aerobního cvičení.
Kritéria, jako je hodnocení vnímané námahy > 18, poměr výměny dýchání > 1,10, žádné další zvýšení VO2 navzdory zvyšující se zátěži, srdeční frekvence vyšší, než je věkem predikované maximum, nebo volní únava budou použita k označení úspěšného dosažení VO2max.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Kvantifikujte procentuální změnu citlivosti na inzulín po 12 týdnech tréninku aerobního cvičení pod dohledem.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Inzulinová senzitivita bude stanovena výpočtem Matsudova indexu z hodnot glukózy a inzulinu získaných každých 30 minut během 75g perorálního testu glukózové tolerance.
Data jsou reprezentována jako procentuální změna.
Jakákoli změna větší než nula znamená zlepšení citlivosti na inzulín.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Haus, PhD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
8. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
8. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00146001
- 5R01DK109948-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .