Übung und der Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGE)
19. Juli 2024 aktualisiert von: Jacob Haus, University of Michigan
Die Rolle von Bewegung in der Studie zur Prävention und Behandlung von RAGE-vermittelter Entzündung (RECEPTOR).
Diese Studie untersucht die Auswirkungen eines 12-wöchigen aeroben Trainings auf die Mechanismen, die RAGE-vermittelte Entzündungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes antreiben.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Aktivierung von RAGE (Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs)) über die Bindung von AGEs und anderen Liganden moduliert die Entwicklung und das Fortschreiten diabetischer Komplikationen durch anhaltende und zyklische Aktivierung des Kernfaktors Kappa Beta. Die direkte Ausrichtung von RAGE als therapeutische Strategie war weitgehend erfolglos. Die RAGE-Signalgebung kann jedoch in vivo durch ADAM10 (ein Disintegrin und eine Metalloproteinase 10)-gesteuerte proteolytische Spaltung der RAGE-Ektodomäne unterbrochen werden, wodurch eine lösliche Isoform von RAGE (sRAGE) entsteht, die aus der Zelle freigesetzt wird und in den Kreislauf gelangt . Die Aufrechterhaltung hoher Konzentrationen an zirkulierendem sRAGE ist vorteilhaft, da sRAGE RAGE-Liganden sequestriert und die Signalübertragung von RAGE-Zellen verhindert.
Obwohl die genauen Mechanismen der ADAM10-vermittelten RAGE-Freisetzung noch undefiniert sind, wirken sich kalziumbezogene und andere Signalwege (SIRT1) auf ADAM10 aus. Aerobic-Übungen stellen ein einzigartiges Modell für die mechanistische Untersuchung der RAGE-Freisetzung dar, da die Muskelkontraktion eine robuste Kalziumsignalisierung induziert, SIRT1 aktiviert und Stimuli für die Geweberemodellierung und Auflösung des Stoffwechselprofils liefert, das die Entzündung antreibt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
50
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 40-75 J
- Typ 2 Diabetes
- Übergewichtig oder fettleibig (BMI 26-44 kg/m2)
- Englischkenntnisse (schriftlich und mündlich)
Ausschlusskriterien:
- Alter <40 oder >75 Jahre
- BMI < 26 oder > 44 kg/m2
- Bestehende kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, renale oder hämatologische Erkrankung oder Krebs
- Aktueller Tabakkonsum
- Schwanger oder stillend
- Medikamente, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Aerobic-Übungsgruppe
Aerobic Exercise (AE)-Probanden kommen 12 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche zu beaufsichtigten Aerobic-Trainingseinheiten.
Das Training wird von 55 % VO2max für Woche 1 (40-minütige Sitzung) über 60-65 % VO2max für Woche 2 (50-minütige Sitzung) bis zu ~70 % VO2max für alle anderen Wochen (50-minütige Sitzung) fortschreiten.
Die Probanden führen ein Aufwärmen und Abkühlen (jeweils ca. 5 min) durch, das Dehnübungen umfasst.
Die Probanden tragen während jeder Trainingseinheit Herzfrequenzmonitore, um eine Rückmeldung über die Zielherzfrequenz zu erhalten.
Intensität, Dauer, Ruhe- und Belastungsherzfrequenz sowie Blutdruck werden für jede Sitzung aufgezeichnet.
Follow-up-VO2max-Tests werden in Woche 4 und 8 durchgeführt, um den Fortschritt zu überwachen und die Intensität des AE-Trainings anzupassen.
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12-wöchige überwachte Aerobic-Übungen
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Während des 12-wöchigen Kontrollzeitraums sollen die Probanden ihre normalen Alltagsaktivitäten aufrechterhalten.
Die Teilnehmer der Kontrollgruppe haben die Möglichkeit, sich nach Abschluss der ursprünglichen Testphase der Kontrollgruppe für die AE-Trainingsgruppe anzumelden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizieren Sie die prozentuale Änderung des basalen zirkulierenden sRAGE nach 12 Wochen überwachtem Aerobic-Training.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
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Das Serum wird vor und nach 12-wöchigem Aerobic-Training durch Zentrifugation von in Vacutainer-Röhrchen gesammelten Blutproben getrennt.
sRAGE wird in diesen Serumproben mittels ELISA (Quantikine, Human RAGE Immunoassay) gemäß dem Protokoll des Herstellers quantifiziert.
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Ausgangswert und 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizieren Sie die prozentuale Änderung der RAGE-Expression der Basalmuskulatur nach 12 Wochen überwachtem Aerobic-Training.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
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Die aus einer Basalbiopsie gewonnene RAGE-Expression der Skelettmuskulatur wird anhand des Vastus lateralis vor und nach 12 Wochen Aerobic-Training bestimmt.
Die RAGE-Expression wird mittels Western Blot quantifiziert.
Muskelproben (~10 mg) werden homogenisiert und die Proteinkonzentration mittels BCA-Assay (Pierce) bestimmt.
Proben (20 μg Protein) werden in SDS-Puffer verdünnt, 5 Minuten lang auf 85 °C erhitzt, mittels SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) aufgelöst und auf eine Nitrozellulose- oder PVDF-Membran übertragen.
Die Blockierung erfolgt für 1 Stunde und die Inkubation des primären Antikörpers (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) erfolgt über Nacht bei 4 °C und wird im Vergleich zu einem Standard- oder Gesamtprotein quantifiziert.
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Ausgangswert und 12 Wochen
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Quantifizieren Sie die prozentuale Änderung der aeroben Kapazität (VO2max) nach 12 Wochen betreutem Aerobic-Training.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
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Der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2max) wird mittels indirekter Kalorimetrie während eines inkrementellen Laufbandtests (modifiziertes Bruce-Protokoll) vor und nach 12 Wochen Aerobic-Training ermittelt.
Kriterien wie Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung >18, Atemaustauschverhältnis >1,10, kein weiterer Anstieg der VO2 trotz zunehmender Arbeitsbelastung, Herzfrequenz über dem altersbedingten Maximum oder willkürliche Ermüdung werden verwendet, um anzuzeigen, dass ein erfolgreicher VO2max erreicht wurde.
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Ausgangswert und 12 Wochen
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Quantifizieren Sie die prozentuale Änderung der Insulinsensitivität nach 12 Wochen überwachtem Aerobic-Training.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
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Die Insulinsensitivität wird durch Berechnung des Matsuda-Index anhand der Glukose- und Insulinwerte ermittelt, die alle 30 Minuten während eines oralen Glukosetoleranztests mit 75 g ermittelt werden.
Die Daten werden als prozentuale Änderung dargestellt.
Jede Änderung größer als ein Wert von Null weist auf eine Verbesserung der Insulinsensitivität hin.
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Ausgangswert und 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jacob Haus, PhD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. Mai 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. Mai 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00146001
- 5R01DK109948-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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