Ćwiczenia i receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji (RAGE)
19 lipca 2024 zaktualizowane przez: Jacob Haus, University of Michigan
Rola ćwiczeń w zapobieganiu i leczeniu zapalenia wywołanego RAGE (RECEPTOR)
W tym badaniu zbadano wpływ 12-tygodniowego treningu aerobowego na mechanizmy napędzające stany zapalne, w których pośredniczy RAGE, u ludzi z cukrzycą typu 2.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Aktywacja RAGE (receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE)), poprzez wiązanie AGE i innych ligandów, moduluje rozwój i progresję powikłań cukrzycowych poprzez trwałą i cykliczną aktywację czynnika jądrowego-kappa beta. Bezpośrednie ukierunkowanie RAGE jako strategii terapeutycznej w dużej mierze zakończyło się niepowodzeniem. Jednak sygnalizacja RAGE może zostać przerwana in vivo przez kierowane przez ADAM10 (dezintegrynę i metaloproteinazę 10) proteolityczne rozszczepienie ektodomeny RAGE, tworząc w ten sposób rozpuszczalną izoformę RAGE (sRAGE), która jest uwalniana z komórki i pojawia się w krążeniu . Utrzymanie wysokiego poziomu krążącego sRAGE jest korzystne, ponieważ sRAGE będzie sekwestrować ligandy RAGE i zapobiegać sygnalizacji komórkowej RAGE.
Chociaż dokładne mechanizmy uwalniania RAGE za pośrednictwem ADAM10 pozostają nieokreślone, związana z wapniem i inna sygnalizacja (SIRT1) wpływa na ADAM10. Ćwiczenia aerobowe stanowią unikalny model mechanistycznego badania uwalniania RAGE, ponieważ skurcz mięśni indukuje silną sygnalizację wapniową, aktywuje SIRT1 i dostarcza bodźców do przebudowy tkanek i rozwiązania profilu metabolicznego, który napędza stan zapalny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 40-75 lat
- Cukrzyca typu 2
- Nadwaga lub otyłość (BMI 26-44 kg/m2)
- Biegła znajomość języka angielskiego (w mowie i piśmie)
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <40 lub >75 lat
- BMI <26 lub >44 kg/m2
- Istniejąca choroba sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, nerek lub choroba hematologiczna lub rak
- Bieżące używanie tytoniu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Leki, które mogą wpływać na wyniki badań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa ćwiczeń aerobowych
Uczestnicy ćwiczeń aerobowych (AE) będą przychodzić na nadzorowane sesje ćwiczeń aerobowych 5 dni w tygodniu przez 12 tygodni.
Trening będzie się rozwijał od 55% VO2max w pierwszym tygodniu (40-minutowa sesja), do 60-65% VO2max w drugim tygodniu (50-minutowa sesja), do ~70% VO2max przez wszystkie pozostałe tygodnie (50-minutowa sesja).
Badani wykonają rozgrzewkę i schłodzenie (~5 min każde), które obejmują ćwiczenia rozciągające.
Uczestnicy będą nosić czujniki tętna podczas każdej sesji treningowej, aby uzyskać informację zwrotną na temat docelowego tętna.
Intensywność, czas trwania, tętno spoczynkowe i podczas ćwiczeń oraz ciśnienie krwi będą rejestrowane dla każdej sesji.
Kolejne testy VO2max zostaną przeprowadzone w 4. i 8. tygodniu w celu monitorowania postępów i dostosowania intensywności treningu AE.
|
12-tygodniowy nadzorowany trening aerobowy
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Podczas 12-tygodniowego okresu kontrolnego osoby badane mają prowadzić normalne, codzienne czynności.
Uczestnicy grupy kontrolnej otrzymają możliwość zapisania się na grupę szkoleniową AE po zakończeniu pierwotnego okresu próbnego grupy kontrolnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić procentową zmianę podstawowego krążącego sRAGE po 12 tygodniach nadzorowanego treningu aerobowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Surowica zostanie oddzielona od próbek krwi pobranych do probówek próżniowych poprzez wirowanie przed i po 12 tygodniach ćwiczeń aerobowych.
sRAGE będzie oznaczane ilościowo w tych próbkach surowicy za pomocą testu ELISA (Quantikine, ludzki test immunologiczny RAGE) zgodnie z protokołem producenta.
|
Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić procentową zmianę ekspresji RAGE w mięśniach podstawnych po 12 tygodniach nadzorowanego treningu aerobowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Ekspresja RAGE w mięśniach szkieletowych uzyskana z biopsji podstawowej zostanie oznaczona w mięśniu obszernym bocznym przed i po 12 tygodniach ćwiczeń aerobowych.
Ekspresja RAGE będzie oznaczana ilościowo metodą Western Blot.
Próbki mięśni (~10 mg) zostaną homogenizowane, a stężenie białka zostanie określone za pomocą testu BCA (Pierce).
Próbki (20 µg białka) zostaną rozcieńczone w buforze SDS, ogrzewane w temperaturze 85°C przez 5 min, rozdzielone za pomocą SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, Kalifornia) i przeniesione na membranę nitrocelulozową lub PVDF.
Blokowanie nastąpi przez 1 godzinę, a inkubacja przeciwciał pierwszorzędowych (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) nastąpi przez noc w temperaturze 4°C i zostanie określona ilościowo w porównaniu z białkiem standardowym lub całkowitym.
|
Wartość bazowa i 12 tygodni
|
|
Oszacuj procentową zmianę wydolności tlenowej (VO2max) po 12 tygodniach nadzorowanego treningu aerobowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Maksymalne zużycie tlenu (VO2max) zostanie ustalone za pomocą kalorymetrii pośredniej podczas przyrostowego testu na bieżni (zmodyfikowany protokół Bruce'a) przed i po 12 tygodniach ćwiczeń aerobowych.
Kryteria takie jak ocena odczuwanego wysiłku >18, współczynnik wymiany oddechowej >1,10, brak dalszego wzrostu VO2 pomimo rosnącego obciążenia pracą, tętno większe niż maksymalne przewidywane dla wieku lub dobrowolne zmęczenie zostaną wykorzystane do wskazania pomyślnego osiągnięcia VO2max.
|
Wartość bazowa i 12 tygodni
|
|
Określ ilościowo procentową zmianę wrażliwości na insulinę po 12 tygodniach nadzorowanych ćwiczeń aerobowych.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Wrażliwość na insulinę zostanie ustalona poprzez obliczenie wskaźnika Matsuda na podstawie wartości glukozy i insuliny uzyskiwanych co 30 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy 75 g.
Dane przedstawiono jako zmianę procentową.
Każda zmiana większa niż wartość zero wskazuje na poprawę wrażliwości na insulinę.
|
Wartość bazowa i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jacob Haus, PhD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00146001
- 5R01DK109948-02 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .