Esercizio e recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE)
19 luglio 2024 aggiornato da: Jacob Haus, University of Michigan
Ruolo dell'esercizio nella prevenzione e nel trattamento dell'infiammazione mediata da RAGE (RECEPTOR) Trial
Questo studio esamina gli effetti di 12 settimane di allenamento aerobico sui meccanismi che guidano l'infiammazione mediata da RAGE negli esseri umani diabetici di tipo 2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'attivazione di RAGE (recettore dei prodotti finali della glicazione avanzata (AGE)), tramite il legame di AGE e altri ligandi, modula lo sviluppo e la progressione delle complicanze diabetiche attraverso l'attivazione persistente e ciclica del fattore nucleare-kappa beta. Mirare direttamente a RAGE come strategia terapeutica è stato in gran parte infruttuoso. Tuttavia, la segnalazione di RAGE può essere interrotta, in vivo, dalla scissione proteolitica diretta da ADAM10 (una disintegrina e metalloproteinasi 10) dell'ectodominio di RAGE, creando così un'isoforma solubile di RAGE (sRAGE) che viene rilasciata dalla cellula e appare nella circolazione . Il mantenimento di alti livelli di sRAGE circolante è vantaggioso in quanto sRAGE sequestrerà i ligandi di RAGE e impedirà la segnalazione cellulare di RAGE.
Sebbene i meccanismi esatti del rilascio di RAGE mediato da ADAM10 rimangano indefiniti, la segnalazione correlata al calcio e altri segnali (SIRT1) influiscono su ADAM10. L'esercizio aerobico presenta un modello unico per lo studio meccanicistico del rilascio di RAGE poiché la contrazione muscolare induce una robusta segnalazione del calcio, attiva SIRT1 e fornisce stimoli per il rimodellamento dei tessuti e la risoluzione del profilo metabolico che guida l'infiammazione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 40-75 a
- Diabete di tipo 2
- Sovrappeso o obeso (BMI 26-44 kg/m2)
- Ottima conoscenza della lingua inglese (scritta e orale)
Criteri di esclusione:
- Età <40 o >75 a
- BMI <26 o >44 kg/m2
- Malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, renale o ematologica esistente o cancro
- Uso attuale del tabacco
- Incinta o in allattamento
- Farmaci che possono interferire con i risultati dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di esercizi aerobici
I soggetti di esercizio aerobico (AE) verranno per sessioni di allenamento aerobico supervisionato 5 giorni a settimana per 12 settimane.
L'allenamento progredirà dal 55% VO2max per la settimana 1 (sessione di 40 min), al 60-65% VO2max per la settimana 2 (sessione di 50 min), a ~70% VO2max per tutte le altre settimane (sessione di 50 min).
I soggetti eseguiranno un riscaldamento e un raffreddamento (~ 5 minuti ciascuno) che include esercizi di stretching.
I soggetti indosseranno cardiofrequenzimetri durante ogni sessione di allenamento per fornire un feedback sulla frequenza cardiaca target.
Per ogni sessione verranno registrati intensità, durata, frequenza cardiaca a riposo e durante l'esercizio e pressione sanguigna.
I test VO2max di follow-up verranno eseguiti alle settimane 4 e 8 per monitorare i progressi e regolare l'intensità dell'allenamento AE.
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Esercizio aerobico supervisionato per 12 settimane
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Durante il periodo di controllo di 12 settimane, i soggetti devono mantenere le loro normali attività quotidiane.
Ai partecipanti al gruppo di controllo verrà data la possibilità di iscriversi al gruppo di formazione AE dopo il completamento del periodo di prova del gruppo di controllo originale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificare la variazione percentuale nel livello basale di sRAGE circolante dopo 12 settimane di allenamento aerobico supervisionato.
Lasso di tempo: Baseline e 12 settimane
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Il siero verrà separato dai campioni di sangue raccolti in provette vacutainer tramite centrifugazione prima e dopo 12 settimane di allenamento aerobico.
sRAGE sarà quantificato in questi campioni di siero tramite ELISA (Quantikine, Human RAGE Immunoassay) secondo il protocollo del produttore.
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Baseline e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificare la variazione percentuale nell'espressione RAGE del muscolo basale dopo 12 settimane di allenamento aerobico supervisionato.
Lasso di tempo: Baseline e 12 settimane
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L'espressione di RAGE del muscolo scheletrico derivata dalla biopsia basale sarà determinata dal vasto laterale prima e dopo 12 settimane di allenamento aerobico.
L'espressione di RAGE sarà quantificata tramite Western Blot.
I campioni muscolari (~10 mg) saranno omogeneizzati e la concentrazione proteica sarà determinata mediante saggio BCA (Pierce).
I campioni (20 μg di proteine) verranno diluiti in tampone SDS, riscaldati a 85 °C per 5 minuti, risolti tramite SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) e trasferiti su una membrana di nitrocellulosa o PVDF.
Il blocco avverrà per 1 ora e l'incubazione dell'anticorpo primario (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) avverrà durante la notte a 4 °C e sarà quantificata rispetto a una proteina standard o totale.
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Baseline e 12 settimane
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Quantificare la variazione percentuale della capacità aerobica (VO2max) dopo 12 settimane di allenamento aerobico supervisionato.
Lasso di tempo: Baseline e 12 settimane
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Il consumo massimo di ossigeno (VO2max) sarà stabilito tramite calorimetria indiretta durante un test incrementale su tapis roulant (protocollo Bruce modificato) prima e dopo 12 settimane di allenamento aerobico.
Criteri quali valutazione dello sforzo percepito >18, rapporto di scambio respiratorio >1,10, nessun ulteriore aumento del VO2 nonostante l'aumento dei carichi di lavoro, frequenza cardiaca superiore al massimo previsto dall'età o affaticamento volontario verranno utilizzati per indicare che è stato raggiunto con successo il VO2max.
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Baseline e 12 settimane
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Quantificare la variazione percentuale della sensibilità all'insulina dopo 12 settimane di allenamento aerobico supervisionato.
Lasso di tempo: Baseline e 12 settimane
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La sensibilità all'insulina sarà stabilita tramite il calcolo dell'indice Matsuda dai valori di glucosio e insulina ottenuti ogni 30 minuti durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g.
I dati sono rappresentati come variazione percentuale.
Qualsiasi variazione superiore al valore zero indica un miglioramento della sensibilità all'insulina.
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Baseline e 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jacob Haus, PhD, University of Michigan
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
8 maggio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
8 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
23 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00146001
- 5R01DK109948-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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