Motion og receptoren for avancerede glykeringsslutprodukter (RAGE)
19. juli 2024 opdateret af: Jacob Haus, University of Michigan
Motionens rolle i forebyggelse og behandling af RAGE-medieret inflammation (RECEPTOR) forsøg
Denne undersøgelse undersøger virkningerne af 12 ugers aerob træningstræning på mekanismerne, der driver RAGE-medieret inflammation hos type 2-diabetikere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aktivering af RAGE (receptor for avancerede glycation slutprodukter (AGEs)), via binding af AGEs og andre ligander, modulerer udviklingen og progressionen af diabetiske komplikationer gennem vedvarende og cyklisk aktivering af nuklear faktor-kappa beta. At målrette RAGE direkte som en terapeutisk strategi har stort set været mislykket. RAGE-signalering kan imidlertid afbrydes in vivo af ADAM10 (en disintegrin og metalloproteinase 10) rettet proteolytisk spaltning af RAGE-ektodomænet og dermed skabe en opløselig isoform af RAGE (sRAGE), der frigives fra cellen og vises i cirkulationen . Opretholdelse af høje niveauer af cirkulerende sRAGE er fordelagtig, da sRAGE vil sekvestrere RAGE-ligander og forhindre RAGE-cellesignalering.
Selvom de nøjagtige mekanismer for ADAM10-medieret RAGE-frigivelse forbliver udefinerede, påvirker calciumrelateret og anden signalering (SIRT1) ADAM10. Aerob træning præsenterer en unik model for mekanistisk undersøgelse af RAGE-frigivelse, da muskelsammentrækning inducerer robust calciumsignalering, aktiverer SIRT1 og giver stimuli til vævsomdannelse og opløsning af den metaboliske profil, der driver inflammation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 40-75 år
- Type 2 diabetes
- Overvægtig eller fede (BMI 26-44 kg/m2)
- Flydende engelsk (skriftligt og mundtligt)
Ekskluderingskriterier:
- Alder <40 eller >75 år
- BMI <26 eller >44 kg/m2
- Eksisterende kardiovaskulær, cerebrovaskulær, nyre- eller hæmatologisk sygdom eller cancer
- Nuværende brug af tobak
- Gravid eller ammende
- Medicin, der kan forstyrre undersøgelsesresultater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aerob træningsgruppe
Aerobic Exercise (AE) emner vil komme ind til superviserede, aerobic træningssessioner 5 dage om ugen i 12 uger.
Træningen vil udvikle sig fra 55 % VO2max i uge 1 (40 min session) til 60-65 % VO2max i uge 2 (50 min session) til ~70 % VO2max for alle andre uger (50 min session).
Forsøgspersonerne vil udføre en opvarmning og nedkøling (~5 min hver), der inkluderer strækøvelser.
Forsøgspersoner vil bære pulsmålere under hver træningssession for at give feedback om målpuls.
Intensitet, varighed, hvile- og træningspuls og blodtryk vil blive registreret for hver session.
Opfølgende VO2max-test vil blive udført i uge 4 og 8 for at overvåge fremskridt og justere AE træningsintensitet.
|
12 ugers superviseret aerob træning
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Under kontrolperioden på 12 uger skal forsøgspersoner opretholde deres normale daglige aktiviteter.
Kontrolgruppedeltagere vil få mulighed for at tilmelde sig AE-træningsgruppen efter afslutning af den oprindelige kontrolgruppeprøveperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificer den procentvise ændring i basalcirkulerende sRAGE efter 12 ugers overvåget aerob træning.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Serum vil blive adskilt fra blodprøver opsamlet i vacutainer-rør via centrifugering før og efter 12 ugers aerob træning.
sRAGE vil blive kvantificeret i disse serumprøver via ELISA (Quantikine, Human RAGE Immunoassay) i henhold til producentens protokol.
|
Baseline og 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificer den procentvise ændring i Basal Muscle RAGE-ekspression efter 12 ugers Supervised Aerobic Exercise Training.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Basal biopsi-afledt skeletmuskulatur RAGE-ekspression vil blive bestemt ud fra vastus lateralis før og efter 12 ugers aerob træningstræning.
RAGE-ekspression vil blive kvantificeret via Western Blot.
Muskelprøver (~10 mg) vil blive homogeniseret, og proteinkoncentrationen vil blive bestemt via BCA-assay (Pierce).
Prøver (20 μg protein) vil blive fortyndet i SDS-buffer, opvarmet til 85 °C i 5 minutter, opløst via SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) og overført til en nitrocellulose- eller PVDF-membran.
Blokering vil forekomme i 1 time, og inkubation af primær antistof (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) vil finde sted natten over ved 4 °C og kvantificeres i forhold til et standard- eller totalprotein.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Kvantificer den procentvise ændring i aerob kapacitet (VO2max) efter 12 ugers overvåget aerob træning.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Maksimalt iltforbrug (VO2max) vil blive etableret via indirekte kalorimetri under en trinvis løbebåndstest (Modified Bruce-protokol) før og efter 12 ugers aerob træning.
Kriterier, såsom vurdering af opfattet anstrengelse >18, respiratorisk udvekslingsforhold >1,10, ingen yderligere stigning i VO2 på trods af stigende arbejdsbelastning, hjertefrekvens større end det aldersforudsagte maksimum eller frivillig træthed vil blive brugt til at indikere en vellykket VO2max blev opnået.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Kvantificer den procentvise ændring i insulinfølsomhed efter 12 ugers overvåget aerob træning.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Insulinfølsomhed vil blive etableret ved beregning af Matsuda Index ud fra glukose- og insulinværdier opnået hvert 30. minut under en 75 g oral glukosetolerancetest.
Data er repræsenteret som procentvis ændring.
Enhver ændring større end en værdi på nul indikerer en forbedring af insulinfølsomheden.
|
Baseline og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacob Haus, PhD, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
8. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00146001
- 5R01DK109948-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .