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El ejercicio y el receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE)

8 de mayo de 2023 actualizado por: Jacob Haus, University of Michigan

Papel del ejercicio en la prevención y el tratamiento de la inflamación mediada por RAGE (RECEPTOR) Trial

Este estudio examina los efectos de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos sobre los mecanismos que impulsan la inflamación mediada por RAGE en humanos con diabetes tipo 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La activación de RAGE (receptor de productos finales de glicación avanzada (AGE)), a través de la unión de AGE y otros ligandos, modula el desarrollo y la progresión de las complicaciones diabéticas a través de la activación persistente y cíclica del factor nuclear kappa beta. Dirigirse directamente a RAGE como estrategia terapéutica no ha tenido éxito en gran medida. Sin embargo, la señalización de RAGE puede ser interrumpida, in vivo, por la escisión proteolítica dirigida por ADAM10 (una desintegrina y metaloproteinasa 10) del ectodominio de RAGE y, por lo tanto, se crea una isoforma soluble de RAGE (sRAGE) que se libera de la célula y aparece en la circulación. . Es ventajoso mantener altos niveles de sRAGE circulante, ya que sRAGE secuestrará los ligandos de RAGE y evitará la señalización celular de RAGE.

Aunque los mecanismos exactos de la liberación de RAGE mediada por ADAM10 siguen sin definirse, las señales relacionadas con el calcio y otras (SIRT1) afectan a ADAM10. El ejercicio aeróbico presenta un modelo único para el estudio mecánico de la liberación de RAGE, ya que la contracción muscular induce una señalización sólida de calcio, activa SIRT1 y proporciona estímulos para la remodelación de tejidos y la resolución del perfil metabólico que impulsa la inflamación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jacob Haus, PhD
  • Número de teléfono: 734-647-2790
  • Correo electrónico: jmhaus@umich.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 40-75 años
  • Diabetes tipo 2
  • Sobrepeso u obesidad (IMC 26-44 kg/m2)
  • Fluidez en inglés (escrito y verbal)

Criterio de exclusión:

  • Edad <40 o >75 años
  • IMC <26 o >44 kg/m2
  • Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, renal o hematológica existente, o cáncer
  • Consumo actual de tabaco
  • embarazada o lactando
  • Medicamentos que pueden interferir con los resultados del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de ejercicios aeróbicos
Los sujetos de Ejercicio Aeróbico (AE) asistirán a sesiones de entrenamiento de ejercicio aeróbico supervisadas 5 días a la semana durante 12 semanas. El entrenamiento progresará desde el 55 % del VO2 máx. para la semana 1 (sesión de 40 min), hasta el 60-65 % del VO2 máx. para la semana 2 (sesión de 50 min), y el ~70 % del VO2 máx. para todas las demás semanas (sesión de 50 min). Los sujetos realizarán un calentamiento y enfriamiento (~5 min cada uno) que incluye ejercicios de estiramiento. Los sujetos usarán monitores de frecuencia cardíaca durante cada sesión de entrenamiento para proporcionar información sobre la frecuencia cardíaca objetivo. En cada sesión se registrarán la intensidad, la duración, la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio y la presión arterial. Se realizarán pruebas de seguimiento de VO2max en las semanas 4 y 8 para monitorear el progreso y ajustar la intensidad del entrenamiento AE.
Conductual: Ejercicio aerobico
Ejercicio aeróbico supervisado de 12 semanas
Sin intervención: Grupo de control
Durante el período de control de 12 semanas, los sujetos deben mantener sus actividades normales de la vida diaria. A los participantes del grupo de control se les dará la opción de inscribirse en el grupo de capacitación de AE ​​después de completar el período de prueba del grupo de control original.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantifique el cambio en el sRAGE circulante basal después de 12 semanas de entrenamiento aeróbico supervisado.
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
El suero se separará de las muestras de sangre recolectadas en tubos vacutainer mediante centrifugación antes y después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos. El sRAGE se cuantificará en estas muestras de suero mediante ELISA (Quantikine, Human RAGE Immunoassay) según el protocolo del fabricante.
Línea de base y 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantifique el cambio en la expresión de RAGE del músculo basal después de 12 semanas de entrenamiento aeróbico supervisado.
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
La expresión de RAGE del músculo esquelético derivada de la biopsia basal se determinará a partir del vasto lateral antes y después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos. La expresión de RAGE se cuantificará mediante Western Blot. Las muestras de músculo (~10 mg) se homogeneizarán y la concentración de proteínas se determinará mediante el ensayo BCA (Pierce). Las muestras (20 μg de proteína) se diluirán en tampón SDS, se calentarán a 85 °C durante 5 min, se resolverán mediante SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) y se transferirán a una membrana de nitrocelulosa o PVDF. El bloqueo se producirá durante 1 h y la incubación del anticuerpo primario (RAGE; Abcam, Cambridge, MA) se producirá durante la noche a 4 °C y se cuantificará frente a una proteína estándar o total.
Línea de base y 12 semanas
Cuantifique el cambio en la capacidad aeróbica (VO2max) después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos supervisados.
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
El consumo máximo de oxígeno (VO2max) se establecerá mediante calorimetría indirecta durante una prueba incremental en cinta ergométrica (protocolo de Bruce modificado) antes y después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos. Se utilizarán criterios, como una calificación de esfuerzo percibido >18, una relación de intercambio respiratorio >1,10, ningún aumento adicional en el VO2 a pesar del aumento de las cargas de trabajo, una frecuencia cardíaca superior al máximo previsto para la edad o fatiga voluntaria para indicar que se logró un VO2máx exitoso.
Línea de base y 12 semanas
Cuantifique el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de entrenamiento aeróbico supervisado.
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
La sensibilidad a la insulina se establecerá mediante pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico antes y después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios aeróbicos. Después del período basal inicial de este procedimiento, se iniciará y mantendrá una infusión continua preparada (40 mU/m2/min) de insulina humana (Humulin-R, Eli Lilly & Co.) durante un período de 120 min. Los niveles de glucosa se fijarán en 90 mg/dl mediante el uso de una infusión de glucosa variable (dextrosa al 20 %). La glucosa en sangre se medirá cada 5 minutos para controlar los niveles y se usará para ajustar la tasa de infusión de glucosa variable. El procedimiento de pinzamiento se completará después del período de hiperinsulinemia de 120 minutos o hasta que se logre la concentración de glucosa en estado estacionario.
Línea de base y 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Michigan

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Jacob Haus, PhD, University of Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HUM00146001
  • 5R01DK109948-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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