Prognostická hodnota plazmatické mitochondriální DNA a cytochromu C po srdeční zástavě

Vědecké pozadí

Srdeční zástava je jednou z hlavních příčin úmrtnosti ve vyspělém světě. Přežití se pohybuje mezi 15 a 22 %. Pacienti, kteří přežijí zástavu srdce, mohou mít významné neurologické postižení. Žádná z aktuálně dostupných diagnostických metod nedokáže detekovat neurologické následky v časném poresuscitačním období. Biomarkery (NSE - neuron specifická enoláza, protein S100, GFAP - gliální fibrilární kyselý protein), zobrazování (počítačová tomografie, magnetická rezonance) a funkční studie (EEG - elektroencefalografie, SSEP - somatosenzorické evokované potenciály) všechny prokázaly pouze omezenou prognostickou hodnotu v predikci přežití s ​​dobrým neurologickým výsledkem po srdeční zástavě.

Poškození mitochondrií je jedním z klíčových mechanismů postresuscitační dysfunkce. Zvýšené hodnoty molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií již byly spojeny s nejhorším přežitím po zástavě srdce a kritickém onemocnění.

Poškození mitochondrií často vede k buněčné smrti a molekulární vzorce spojené s poškozením mitochondrií se uvolňují do krevního řečiště. Molekulární vzory spojené s poškozením mitochondrií, které lze detekovat v séru nebo plazmě, jsou: mitochondriální DNA, mitochondriální transkripční faktor A, N-formylpeptidy, sukcinát, kardiolipin, cytochrom C...

S citlivější metodou časné neuroprognostiky po srdeční zástavě by omezené lékařské zdroje mohly být efektivněji využity u pacientů s šancí na dobré neurologické uzdravení.

Cíl studie

Cílem této studie je výzkum úlohy molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií u pacientů po zástavě srdce.

1. Stanovte normální plazmatické hodnoty molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií u zdravé populace.
2. Porovnejte současné prognostické postupy poresuscitačního neurologického poškození s prognostickou hodnotou mitochondriální DNA a cytochromu C v plazmě.

Očekávané výsledky

Vzhledem k centrální úloze mitochondrií při hypoxicko-ischemickém poškození tkáně se očekává, že větší mitochondriální poškození (měřeno prostřednictvím uvolňování molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií) bude mít přímou korelaci s rozsahem poškození tkáně (také neurologického). V současnosti publikovaná data naznačují, že pacienti s vyššími hladinami mitochondriální DNA v plazmě po zástavě srdce mají vyšší mortalitu. Korelace molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií k rozsahu neurologického poškození u osob, které přežily srdeční zástavu, nebyla dosud zkoumána.

Metody

1. Měření míry molekulárních vzorců spojených s poškozením mitochondrií u zdravé populace (mitochondriální DNA a cytochrom C).
2. Stanovení profilu uvolňování mitochondriální DNA a cytochromu C u pacientů po srdeční zástavě a stanovení nejlepší doby odběru vzorků.
3. Výpočet prediktivní hodnoty pro přežití srdeční zástavy s dobrým neurologickým výsledkem pro mitochondriální DNA a cytochrom C.

Ve vzorcích plazmy budou měřeny molekulární vzorce spojené s poškozením mitochondrií. Mitochondriální DNA bude měřena metodou PCR. Cytochrom C bude měřen pomocí ELISA.