Valore prognostico del DNA mitocondriale plasmatico e del citocromo C dopo l'arresto cardiaco

Background scientifico

L'arresto cardiaco è una delle principali cause di mortalità nel mondo sviluppato. La sopravvivenza varia tra il 15 e il 22%. I pazienti che sopravvivono all'arresto cardiaco possono avere un danno neurologico significativo. Nessuno dei metodi diagnostici attualmente disponibili è in grado di rilevare conseguenze neurologiche nel primo periodo post-rianimazione. I biomarcatori (NSE - enolasi neurone specifica, proteina S100, GFAP - proteina acida fibrillare gliale), l'imaging (tomografia computerizzata, risonanza magnetica) e gli studi funzionali (EEG - elettroencefalografia, SSEP - potenziali evocati somatosensoriali) hanno mostrato solo un valore prognostico limitato nel predire la sopravvivenza con un buon esito neurologico dopo l'arresto cardiaco.

Il danno mitocondriale è uno dei meccanismi chiave della disfunzione post-rianimazione. Valori elevati di modelli molecolari associati al danno mitocondriale erano già collegati alla peggiore sopravvivenza dopo l'arresto cardiaco e la malattia critica.

Il danno mitocondriale spesso provoca la morte cellulare e i modelli molecolari associati al danno mitocondriale vengono rilasciati nel flusso sanguigno. I modelli molecolari associati al danno mitocondriale che possono essere rilevati nel siero o nel plasma sono: DNA mitocondriale, fattore di trascrizione mitocondriale A, peptidi N-formil, succinato, cardiolipina, citocromo C...

Con un metodo più sensibile di neuroprognosi precoce dopo l'arresto cardiaco, le limitate risorse mediche potrebbero essere utilizzate in modo più efficace nei pazienti con possibilità di un buon recupero neurologico.

Scopo dello studio

Lo scopo di questo studio è ricercare il ruolo dei pattern molecolari associati al danno mitocondriale nei pazienti dopo arresto cardiaco.

1. Determinare i normali valori plasmatici dei modelli molecolari associati al danno mitocondriale nella popolazione sana.
2. Confronta le attuali procedure prognostiche del danno neurologico post-rianimazione con il valore prognostico del DNA mitocondriale e del citocromo C nel plasma.

Risultati aspettati

A causa del ruolo centrale dei mitocondri nel danno tissutale ipossico-ischemico, si prevede che un maggiore danno mitocondriale (misurato attraverso il rilascio di modelli molecolari associati al danno mitocondriale) abbia una correlazione diretta con l'entità del danno tissutale (anche neurologico). I dati attualmente pubblicati indicano che i pazienti con livelli plasmatici di DNA mitocondriale più elevati dopo l'arresto cardiaco hanno una mortalità più elevata. La correlazione dei modelli molecolari associati al danno mitocondriale con l'entità del danno neurologico nei sopravvissuti all'arresto cardiaco non è stata ancora studiata.

Metodi

1. Misurazione dei modelli molecolari associati al danno mitocondriale nella popolazione sana (DNA mitocondriale e citocromo C).
2. Determinazione del profilo di rilascio del DNA mitocondriale e del citocromo C nei sopravvissuti all'arresto cardiaco e definizione del miglior tempo di raccolta del campione.
3. Calcolo del valore predittivo per la sopravvivenza dell'arresto cardiaco con buon esito neurologico per il DNA mitocondriale e il citocromo C.

I modelli molecolari associati al danno mitocondriale saranno misurati in campioni di plasma. Il DNA mitocondriale sarà misurato utilizzando il metodo PCR. Il citocromo C sarà misurato mediante ELISA.