Prognostisk værdi af plasmamitokondrielt DNA og cytokrom C efter hjertestop

Videnskabelig baggrund

Hjertestop er en af ​​de førende årsager til dødelighed i den udviklede verden. Overlevelsen ligger mellem 15 og 22 %. Patienter, der overlever hjertestop, kan have betydelig neurologisk svækkelse. Ingen af ​​de aktuelt tilgængelige diagnostiske metoder kan opdage neurologiske konsekvenser i en tidlig post-genoplivningsperiode. Biomarkører (NSE - neuronspecifik enolase, protein S100, GFAP - glialfibrillært surt protein), billeddannelse (computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse) og funktionelle undersøgelser (EEG - elektroencefalografi, SSEP - somatosensorisk fremkaldte potentialer) har alle kun vist begrænset prognostisk værdi i at forudsige overlevelse med godt neurologisk resultat efter hjertestop.

Mitokondriel skade er en af ​​nøglemekanismerne for postresuscitation dysfunktion. Forhøjede værdier af mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre var allerede forbundet med den værste overlevelse efter hjertestop og kritisk sygdom.

Mitokondriel skade resulterer ofte i celledød, og mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre frigives til blodbanen. Mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre, der kan påvises i serum eller plasma er: mitokondriel DNA, mitokondriel transkriptionsfaktor A, N-formylpeptider, succinat, cardiolipin, cytochrom C...

Med en mere følsom metode til tidlig neuroprognose efter hjertestop kunne de begrænsede medicinske ressourcer bruges mere effektivt hos patienter med chance for god neurologisk bedring.

Formålet med undersøgelsen

Formålet med denne undersøgelse er at forske i, hvilken rolle mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre spiller hos patienter efter hjertestop.

1. Bestem normale plasmaværdier af mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre i sund befolkning.
2. Sammenlign nuværende prognostiske procedurer for neurologisk skade efter genoplivning med prognostisk værdi af mitokondrielt DNA og cytokrom C i plasma.

Forventede resultater

På grund af mitokondriers centrale rolle i hypoxisk-iskæmisk vævsskade forventes en større mitokondriel skade (målt bundfrigivelse af mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre) at have direkte korrelation med omfanget af vævsskade (også neurologisk). Aktuelt offentliggjorte data indikerer, at patienter med højere plasmamitokondrielle DNA-niveauer efter hjertestop har højere dødelighed. Korrelation af mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre til omfanget af neurologiske skader hos overlevende efter hjertestop blev endnu ikke undersøgt.

Metoder

1. Måling af måling af mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre i rask befolkning (mitokondriel DNA og cytochrom C).
2. Bestemmelse af frigivelsesprofil af mitokondrielt DNA og cytochrom C hos overlevende af hjertestop og etablering af bedste prøveopsamlingstid.
3. Beregning af prædiktiv værdi for overlevelse af hjertestop med godt neurologisk resultat for mitokondrielt DNA og cytokrom C.

Mitokondrieskade-associerede molekylære mønstre vil blive målt i prøver af plasma. Mitokondrielt DNA vil blive målt ved hjælp af PCR-metoden. Cytokrom C vil blive målt ved hjælp af ELISA.