心停止後の血漿ミトコンドリアDNAおよびシトクロムCの予後的価値

科学的背景

心停止は、先進国における主要な死亡原因の 1 つです。 生存率は 15 ～ 22% です。 心停止を生き延びた患者は、重大な神経学的障害を有する可能性があります。 現在利用可能な診断方法のいずれも、蘇生後の早期に神経学的影響を検出することはできません。 バイオマーカー (NSE - ニューロン特異的エノラーゼ、タンパク質 S100、GFAP - グリア線維性酸性タンパク質)、イメージング (コンピューター断層撮影法、磁気共鳴イメージング)、および機能研究 (EEG - 脳波検査、SSEP - 体性感覚誘発電位) はすべて、限られた予後値しか示していません。心停止後の良好な神経学的転帰を伴う生存の予測。

ミトコンドリアの損傷は、蘇生後の機能障害の重要なメカニズムの 1 つです。 ミトコンドリアの損傷に関連する分子パターンの値の上昇は、すでに心停止や重大な病気の後の最悪の生存率と関連していました。

ミトコンドリアの損傷はしばしば細胞死を引き起こし、ミトコンドリアの損傷に関連する分子パターンが血流に放出されます。 血清または血漿で検出できるミトコンドリア損傷関連分子パターンは、ミトコンドリア DNA、ミトコンドリア転写因子 A、N-ホルミル ペプチド、コハク酸、カルジオリピン、シトクロム C などです。

心停止後の早期神経予後診断のより感度の高い方法により、限られた医療資源を、良好な神経学的回復の可能性がある患者により効果的に使用することができます。

研究の目的

この研究の目的は、心停止後の患者におけるミトコンドリア損傷関連分子パターンの役割を研究することです。

1. 健康な集団におけるミトコンドリアの損傷に関連する分子パターンの正常な血漿値を決定します。
2. 蘇生後の神経学的損傷の現在の予後手順と、血漿中のミトコンドリア DNA およびシトクロム C の予後値を比較します。

予期された結果

低酸素虚血性組織損傷におけるミトコンドリアの中心的な役割により、より大きなミトコンドリア損傷 (ミトコンドリア損傷関連分子パターンの放出を通じて測定) は、組織損傷の程度 (神経学的にも) と直接相関すると予想されます。 現在発表されているデータは、心停止後に血漿ミトコンドリア DNA レベルが高い患者の死亡率が高いことを示しています。 ミトコンドリアの損傷に関連する分子パターンと、心停止の生存者における神経学的損傷の程度との相関関係は、まだ研究されていません。

メソッド

1. 健康な集団における測定ミトコンドリア損傷関連分子パターンの測定 (ミトコンドリア DNA およびシトクロム C)。
2. 心停止の生存者におけるミトコンドリア DNA およびシトクロム C の放出プロファイルの決定と、最適なサンプル収集時間の確立。
3. ミトコンドリア DNA とシトクロム C の神経学的転帰が良好な心停止生存の予測値の計算。

ミトコンドリアの損傷に関連する分子パターンは、血漿サンプルで測定されます。 PCR法を用いてミトコンドリアDNAを測定します。 シトクロム C は ELISA を使用して測定されます。