Neoadjuvantní chemoradiační plus PD-1 protilátka (SHR-1210) u lokálně pokročilého adenokarcinomu proximálního žaludku (Neo-PLANET)

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky dokumentovaný adenokarcinom žaludku.
2. primární léze je v proximálním žaludku, včetně gastroezofageální junkce, fundu a horní části těla.
3. klinicky diagnostikované stadium T3-4aN+M0 podle ultrazvukové endoskopie nebo zesíleného CT/MRI skenu.
4. je vyžadována alespoň jedna hodnotitelná léze na CT/MRI břicha podle RESIST 1.1.
5. chirurgové účastnící se této studie považují lézi za resekabilní.
6. Karnofsky skóre≥ 80.
7. Fyzická kondice a adekvátní funkce orgánů k zajištění úspěchu břišní operace.
8. Přiměřená hematologická funkce: Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥90 g/l.
9. Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 × ULN v případě jaterních metastáz. ALP ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); ALB ≥30 g/l.
10. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
11. Adekvátní koagulační funkce: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
12. Žádné závažné doprovodné onemocnění, které by ohrozilo přežití pacientů na méně než 5 let.
13. Muž nebo žena. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
14. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas.
15. Dobré dodržování studijních postupů, včetně laboratorního a pomocného vyšetření a léčby.
16. Pacientky by neměly být těhotné nebo kojit.
17. Souhlaste s přijetím antikoncepčních opatření během léčby a 120 dnů po poslední dávce SHR-1210 nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. pacientů se vzdálenými metastázami nebo neresekabilní primární lézí.
2. pacientů s lézí T1, T2 podle CT/MRI nebo ultrazvukové endoskopie.
3. anamnéza chemoterapie, ozařování, imunoterapie nebo radikální resekce adenokarcinomu žaludku, kromě steroidů.
4. pacientů s aktivním autoimunitním onemocněním nebo refrakterním autoimunitním onemocněním v anamnéze.
5. pacienti s aktivním maligním nádorem v posledních 2 letech, kromě nádoru studovaného v tomto výzkumu nebo vyléčeného lokálně nádoru, jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ.
6. nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites 2 týdny před náborem.
7. pacienti, kteří mají krvácení do trávicího traktu 2 týdny před náborem nebo s vysokým rizikem krvácení.
8. perforace / píštěl GI traktu 6 měsíců před náborem.
9. pacientů s obstrukcí horního GI traktu nebo funkční abnormalitou nebo malabsorpčním syndromem, které mohou ovlivnit absorpci kapecitabinu.
10. ztrátu více než 20 % tělesné hmotnosti za 2 měsíce před náborem.
11. anamnéza plicního onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění.
12. nekontrolovatelná systémová onemocnění, včetně cukrovky, hypertenze atd.
13. závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně TBC nebo HIV atd.
14. pacientů s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV DNA nad 500 IU/ml nebo pozitivní HCV RNA.

15. pacienti s níže uvedenými kardiovaskulárními rizikovými faktory:

    1. srdeční bolest na hrudi vyskytující se 28 dní před náborem, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje denní aktivitu.
    2. plicní embolie se symptomy vyskytujícími se 28 dní před náborem.
    3. akutní infarkt myokardu, ke kterému došlo 6 měsíců před náborem.
    4. jakákoliv anamnéza srdečního selhání dosahující 3/4 stupně NYHA během 6 měsíců před náborem.
    5. ventrikulární arytmie stupně 2 nebo struhadlo během 6 měsíců před náborem nebo doprovázené supraventrikulárními tachyarytmiemi vyžadujícími lékařské ošetření.
    6. cévní mozková příhoda do 6 měsíců před náborem.
16. pacientů s periferní neuropatií NCI CTC AE stupně 1, s výjimkou těch, u kterých zmizel pouze hluboký šlachový reflex.
17. středně těžké nebo těžké poškození ledvin [rychlost clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (podle rovnice Cockroft & Gault)] nebo Scr>ULN.
18. nedostatek dipyrimidindehydrogenázy (DPD).
19. alergický na jakýkoli lék v této studii.
20. anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
21. užívání steroidů (dávka > 10 mg/d prednisonu) nebo jiné systémové imunosupresivní terapie 14 dní před náborem, s výjimkou pacientů léčených níže uvedenými režimy: a. steroidy pro hormonální náhradu (dávka > 10 mg/d prednison); b. steroidy pro lokální aplikaci s malou systémovou absorpcí; C. krátkodobé (≤ 7 dní) steroidy pro prevenci alergie nebo zvracení.
22. očkováni živou vakcínou 4 týdny před náborem.
23. podstupující imunitní léčbu (interleukin, interferon, thymin) nebo léčbu v jiných studiích 28 dní před náborem.
24. dostávali paliativní záření 14 dní před náborem.
25. anamnéza anti PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo jakékoli jiné specifické kostimulace T buněk nebo cílené léčby pomocí kontrolních bodů.
26. přijímací operace 28 dní před náborem, pouze pokud je operace minimálně invazivní, např. PICC.
27. u pacientů s nekontrolovanou epilepsií, onemocněním CNS nebo s duševní poruchou v anamnéze by měli výzkumníci vyhodnotit, zda jejich onemocnění nebude bránit podpisu informovaného souhlasu nebo dodržování léčby.
28. existující potenciální situace, která bude bránit podávání drog nebo ovlivňovat analýzu toxicity nebo zneužívání alkoholu/droga.