Chemioradioterapia neoadiuvante più anticorpo PD-1 (SHR-1210) nell'adenocarcinoma dello stomaco prossimale localmente avanzato (Neo-PLANET)

Criterio di inclusione:

1. adenocarcinoma gastrico documentato istologicamente.
2. la lesione primaria è nello stomaco prossimale, compresa la giunzione gastroesofagea, il fondo e la parte superiore del corpo.
3. stadio T3-4aN+M0 diagnosticato clinicamente secondo l'endoscopia ecografica o la scansione TC/MRI potenziata.
4. è richiesta almeno una lesione valutabile in TC/MRI addominale secondo RESIST 1.1.
5. i chirurghi che partecipano a questo studio considerano la lesione resecabile.
6. Punteggio Karnofsky ≥ 80.
7. Condizione fisica e funzione organica adeguata per garantire il successo della chirurgia addominale.
8. Funzione ematologica adeguata: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥90 g/L.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 × ULN in caso di metastasi epatiche. ALP ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); BAL ≥30g/L.
10. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
11. Funzione di coagulazione adeguata: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
12. Nessuna grave malattia concomitante che minacci la sopravvivenza dei pazienti a meno di 5 anni.
13. Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni.
14. Consenso informato scritto (firmato).
15. Buona conformità con le procedure dello studio, inclusi esami e trattamenti di laboratorio e ausiliari.
16. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
17. Accetta di prendere misure contraccettive durante il trattamento e nei 120 giorni dopo l'ultima dose di SHR-1210 o nei 180 giorni dopo l'ultima dose di chemio.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con metastasi a distanza o lesione primaria non resecabile.
2. pazienti con lesione T1, T2 secondo TC/RM o endoscopia ecografica.
3. storia di chemio, radiazioni, terapia immunitaria o resezione radicale per l'adenocarcinoma dello stomaco, ad eccezione degli steroidi.
4. pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
5. pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni, ad eccezione del tumore studiato in questa ricerca o tumore curato localmente come carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
6. versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite nelle 2 settimane precedenti il ​​reclutamento.
7. pazienti con sanguinamento del tratto digerente nelle 2 settimane precedenti l'assunzione o ad alto rischio di sanguinamento.
8. perforazione/fistola del tratto gastrointestinale in 6 mesi prima del reclutamento.
9. pazienti con ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o anomalie funzionali o sindrome da malassorbimento, che possono influenzare l'assorbimento di capecitabina.
10. perdere oltre il 20% del peso corporeo in 2 mesi prima del reclutamento.
11. anamnesi di malattia polmonare: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta.
12. malattie sistemiche incontrollabili, tra cui diabete, ipertensione, ecc.
13. gravi infezioni croniche o attive che necessitano di trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale, inclusa la tubercolosi o l'HIV, ecc.
14. pazienti con epatite cronica B non trattata o HBV DNA superiore a 500 UI/ml o HCV RNA positivo.

15. pazienti con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. dolore toracico cardiaco che si verifica nei 28 giorni prima del reclutamento, definito come dolore moderato che limita l'attività quotidiana.
    2. embolia polmonare con sintomi che si verificano in 28 giorni prima del reclutamento.
    3. infarto miocardico acuto verificatosi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
    4. qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che abbia raggiunto il grado 3/4 della NYHA nei 6 mesi prima del reclutamento.
    5. aritmie ventricolari di Grado 2 o superiore nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, o accompagnate da tachiaritmie sopraventricolari che richiedano trattamento medico.
    6. incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima del reclutamento.
16. pazienti con neuropatia periferica NCI CTC AE grado 1, ad eccezione di quelli con scomparsa del solo riflesso tendineo profondo.
17. danno renale moderato o grave [tasso di clearance della creatinina ≤50 ml/min (secondo l'equazione di Cockroft & Gault)] o Scr>ULN.
18. carenza di dipirimidina deidrogenasi (DPD).
19. allergico a qualsiasi farmaco in questo studio.
20. storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
21. uso di steroidi (dosaggio> 10 mg/die di prednisone) o altra terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, ad eccezione dei pazienti trattati con i seguenti regimi: a. steroidi per la sostituzione ormonale (dosaggio> 10 mg/die di prednisone); B. steroidi per applicazione locale con scarso assorbimento sistemico; C. steroidi a breve termine (≤ 7 giorni) per prevenire allergie o vomito.
22. vaccinato con vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti l'assunzione.
23. ricevere un trattamento immunitario (interleuchina, interferone, timina) o il trattamento di altri studi nei 28 giorni precedenti l'assunzione.
24. ricevere radiazioni palliative in 14 giorni prima del reclutamento.
25. storia di anti PD-1, PD-L1, PD-L2 o qualsiasi altro specifico trattamento di costimolazione delle cellule T o percorso del checkpoint mirato.
26. ricevendo l'operazione in 28 giorni prima del reclutamento, solo se l'operazione è minimamente invasiva, ad es. PICC.
27. per i pazienti con epilessia incontrollata, malattie del sistema nervoso centrale o anamnesi di disturbo mentale, i ricercatori dovrebbero valutare se le loro malattie impediranno la firma del consenso informato o la compliance del trattamento.
28. esistente di una situazione potenziale che impedirà la somministrazione del farmaco o influenzerà l'analisi della tossicità o l'abuso di alcol/droghe.