Neoadjuvante Radiochemotherapie plus PD-1-Antikörper (SHR-1210) bei lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des proximalen Magens (Neo-PLANET)

Einschlusskriterien:

1. histologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Magens.
2. Die primäre Läsion befindet sich im proximalen Magen, einschließlich des gastroösophagealen Übergangs, des Fundus und des Oberkörpers.
3. klinisch diagnostiziertes Stadium T3-4aN+M0 gemäß Ultraschallendoskopie oder erweitertem CT/MRT-Scan.
4. Mindestens eine auswertbare Läsion im abdominalen CT/MRT gemäß RESIST 1.1 ist erforderlich.
5. Chirurgen, die an dieser Studie teilnehmen, betrachten die Läsion als resektabel.
6. Karnofsky-Score ≥ 80.
7. Körperliche Verfassung und ausreichende Organfunktion, um den Erfolg einer Bauchoperation zu gewährleisten.
8. Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥90 g/l.
9. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 × ULN bei Fehlen von Lebermetastasen oder < 5 × ULN bei Lebermetastasen. ALP ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALB ≥30 g/l.
10. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
11. Ausreichende Gerinnungsfunktion: INR/PT ≤ 1,5 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN.
12. Keine schwerwiegende Begleiterkrankung, die das Überleben der Patienten auf weniger als 5 Jahre gefährdet.
13. Männlich oder weiblich. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
14. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung.
15. Gute Einhaltung der Studienverfahren, einschließlich Labor- und Hilfsuntersuchungen und -behandlungen.
16. Weibliche Patienten sollten nicht schwanger sein oder stillen.
17. Stimmen Sie zu, während der Behandlung und 120 Tage nach der letzten Dosis von SHR-1210 oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Fernmetastasen oder inoperabler primärer Läsion.
2. Patienten mit T1-, T2-Läsion gemäß CT/MRT oder Ultraschallendoskopie.
3. Geschichte der Chemo, Bestrahlung, Immuntherapie oder radikale Resektion für das Adenokarzinom des Magens, außer Steroide.
4. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer refraktären Autoimmunerkrankung.
5. Patienten mit aktivem bösartigem Tumor in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten Tumors oder lokal geheilten Tumors wie reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
6. unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites in 2 Wochen vor der Rekrutierung.
7. Patienten mit Blutungen im Verdauungstrakt in den 2 Wochen vor der Einstellung oder mit hohem Blutungsrisiko.
8. Perforation / Fistel des GI-Trakts in 6 Monaten vor der Rekrutierung.
9. Patienten mit Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts oder funktioneller Anomalie oder Malabsorptionssyndrom, die die Resorption von Capecitabin beeinträchtigen können.
10. Verlust von über 20 % Körpergewicht in 2 Monaten vor der Rekrutierung.
11. Anamnese der Lungenerkrankung: interstitielle Lungenerkrankung, nicht-infektiöse Pneumonitis, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung.
12. unkontrollierbare systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck usw.
13. schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern, einschließlich TB oder HIV usw.
14. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-DNA über 500 IE/ml oder positiver HCV-RNA.

15. Patienten mit folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    1. Herzschmerzen in der Brust, die 28 Tage vor der Rekrutierung auftreten, definiert als mäßige Schmerzen, die die tägliche Aktivität einschränken.
    2. Lungenembolie mit Symptomen, die 28 Tage vor der Rekrutierung auftraten.
    3. akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung.
    4. jede Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, die innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung Grad 3/4 der NYHA erreicht.
    5. ventrikuläre Arrhythmien Grad 2 oder höher in 6 Monaten vor der Rekrutierung oder begleitet von supraventrikulären Tachyarrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern.
    6. Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Einstellung.
16. Patienten mit peripherer Neuropathie NCI CTC AE Grad 1, außer denen, bei denen nur der tiefe Sehnenreflex verschwindet.
17. mäßige oder schwere Nierenschädigung [Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 50 ml/min (gemäß Gleichung von Cockroft & Gault)] oder Scr > ULN.
18. Dipyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel.
19. allergisch gegen irgendein Medikament in dieser Studie.
20. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
21. Anwendung von Steroiden (Dosierung > 10 mg/d Prednison) oder einer anderen systemischen immunsuppressiven Therapie in den 14 Tagen vor der Rekrutierung, außer bei Patienten, die mit den folgenden Schemata behandelt wurden: a. Steroide zur Hormonsubstitution (Dosierung > 10 mg/d Prednison); B. Steroide zur lokalen Anwendung mit geringer systemischer Resorption; C. kurzfristig (≤ 7 Tage) Steroide zur Vorbeugung von Allergien oder Erbrechen.
22. mit Lebendimpfstoff in 4 Wochen vor der Einstellung geimpft.
23. Erhalten einer Immunbehandlung (Interleukin, Interferon, Thymin) oder Behandlung anderer Studien in 28 Tagen vor der Rekrutierung.
24. 14 Tage vor der Rekrutierung palliative Bestrahlung erhalten.
25. Vorgeschichte von Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 oder einer anderen spezifischen T-Zell-Co-Stimulation oder einer gezielten Checkpoint-Pathway-Behandlung.
26. 28 Tage vor der Rekrutierung operiert werden, nur wenn es sich um eine minimal-invasive Operation handelt, z. PICC.
27. Bei Patienten mit unkontrollierter Epilepsie, ZNS-Erkrankungen oder psychischen Störungen in der Vorgeschichte sollten die Forscher prüfen, ob ihre Krankheiten die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Behandlung behindern.
28. Bestehen einer potenziellen Situation, die die Arzneimittelverabreichung erschwert oder die Toxizitätsanalyse oder den Alkohol-/Drogenmissbrauch beeinträchtigt.