Neoadjuvant Chemoradiation Plus PD-1 antistof (SHR-1210) i lokalt avanceret proksimalt maveadenokarcinom (Neo-PLANET)

Inklusionskriterier:

1. histologisk dokumenteret gastrisk adenocarcinom.
2. primær læsion er i proksimal mave, herunder gastroøsofageal forbindelse, fundus og overkrop.
3. klinisk diagnosticeret stadium T3-4aN+M0 i henhold til ultralydsendoskopi eller forstærket CT/MRI-scanning.
4. mindst én evaluerbar læsion i abdominal CT/MRI i henhold til RESIST 1.1 er påkrævet.
5. kirurger, der deltager i denne undersøgelse, betragter læsionen som en resekterbar.
6. Karnofsky score≥ 80.
7. Fysisk tilstand og tilstrækkelig organfunktion for at sikre succes med abdominalkirurgi.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, Blodplader ≥ 100 × 109/L og Hæmoglobin ≥90 g/L.
9. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser, eller < 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser. ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALB ≥30g/L.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
12. Ingen alvorlig samtidig sygdom, der vil true patienternes overlevelse til mindre end 5 år.
13. Mand eller kvinde. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
14. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke.
15. God overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder laboratorie- og hjælpeundersøgelse og behandling.
16. Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme.
17. Accepter at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og 120 dage efter sidste dosis af SHR-1210 eller 180 dage efter sidste dosis kemo.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med fjernmetastaser eller uoperabel primær læsion.
2. patienter med T1, T2 læsion ifølge CT/MRI eller ultralydsendoskopi.
3. historie med kemo, stråling, immunterapi eller radikal resektion for maveadenokarcinom, undtagen steroider.
4. patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med refraktær autoimmun sygdom.
5. patienter med aktiv ondartet tumor inden for de seneste 2 år, bortset fra tumoren, der er undersøgt i denne forskning eller helbredt lokalt tumor som resekteret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
6. ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites i 2 uger før rekruttering.
7. patienter, der har blødninger fra fordøjelseskanalen inden for 2 uger før rekruttering eller med høj risiko for blødning.
8. perforation / fistel i mave-tarmkanalen i 6 måneder før rekruttering.
9. patienter med obstruktion i øvre mave-tarmkanal eller funktionel abnormitet eller malabsorptionssyndrom, som kan påvirke absorptionen af ​​capecitabin.
10. tabe over 20 % kropsvægt på 2 måneder før rekruttering.
11. lungesygdomshistorie: interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose, akut lungesygdom.
12. ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension osv.
13. alvorlige kroniske eller aktive infektioner med behov for systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder TB eller HIV osv.
14. patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.

15. patienter med følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. hjertebrystsmerter, der opstår 28 dage før rekruttering, defineret som moderate smerter, der begrænser daglig aktivitet.
    2. lungeemboli med symptomer, der opstår 28 dage før rekruttering.
    3. akut myokardieinfarkt, der opstår 6 måneder før rekruttering.
    4. enhver historie med hjertesvigt, der når grad 3/4 af NYHA i 6 måneder før rekruttering.
    5. ventrikulære arytmier af grad 2 eller rivejern i 6 måneder før rekruttering, eller ledsaget af supraventrikulære takyarytmier, der kræver medicinsk behandling.
    6. cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før rekruttering.
16. patienter med perifer neuropati NCI CTC AE grad 1, undtagen dem med kun dyb senerefleks, der forsvinder.
17. moderat eller svær nyreskade [kreatinin-clearance-hastighed ≤50 ml/min (ifølge Cockroft & Gault-ligningen)], eller Scr>ULN.
18. dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
19. allergisk over for ethvert lægemiddel i denne undersøgelse.
20. historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
21. brug af steroider (dosis > 10 mg/d prednison) eller anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før rekruttering, undtagen patienter behandlet med nedenstående regimer: a. steroider til hormonerstatning (dosis>10mg/d prednison); b. steroider til lokal anvendelse med ringe systemisk absorption; c. kortvarige (≤ 7 dage) steroider til forebyggelse af allergi eller opkastning.
22. vaccineret med levende vaccine i 4 uger før rekruttering.
23. modtager immun (interleukin, interferon, thymin) behandling eller behandling af andre forsøg inden for 28 dage før rekruttering.
24. modtage palliativ stråling inden for 14 dage før rekruttering.
25. anamnese med anti PD-1, PD-L1, PD-L2 eller enhver anden specifik T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway målrettet behandling.
26. modtage operation inden for 28 dage før rekruttering, kun hvis operationen er minimalt invasiv, f.eks. PICC.
27. for patienter med ukontrolleret epilepsi, CNS-sygdomme eller tidligere psykiske lidelser, bør forskere vurdere, om deres sygdomme vil hindre deres underskrivelse af informeret samtykke eller overholdelse af behandlingen.
28. eksisterende potentielle situationer, som vil hæmme lægemiddeladministration eller påvirke toksicitetsanalyse eller alkohol-/stofmisbrug.