Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa chemioradioterapia plus przeciwciało PD-1 (SHR-1210) w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku proksymalnej części żołądka (Neo-PLANET)

24 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Tianshu Liu, Shanghai Zhongshan Hospital

Badanie fazy II chemioterapii neoadjuwantowej plus przeciwciało PD-1 (SHR-1210) w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku proksymalnej części żołądka (Neo-PLANET)

  1. Populacja docelowa: pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka (cT3-4aN+M0), w proksymalnej części (w tym połączenia żołądkowo-przełykowego, dna i górnej części ciała) żołądka.
  2. Cel główny: wskaźnik całkowitej remisji patologicznej (pCR) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210) u chorych na miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka proksymalnego żołądka.

Cele drugorzędne:

  1. wskaźnik remisji patologicznej (pRR) chemioradioterapii neoadjuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
  2. wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
  3. przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)/ przeżycie całkowite (OS) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
  4. bezpieczeństwo radiochemioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)

3.Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioradioterapii neoadjuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem proksymalnej części żołądka.

4.Plan leczenia:

Po rekrutacji pacjenci otrzymają leczenie okołooperacyjne, jak poniżej:

  1. chemioterapia indukcyjna (3 tyg.): jeden cykl schematu XELOX (kapecytabina 1000 mg/m2 2 razy dziennie*14d + oksaliplatyna 130mg/m2, d1, Q21d);
  2. w ciągu tygodnia po indukcji zostanie rozpoczęta jednoczesna chemioradioterapia (5 tyg.): zastosowano radioterapię z modulacją intensywności guzów i obszarów wysokiego ryzyka drenażu limfatycznego, dawka całkowita: 45 Gy/25d, 1,8 Gy/d, kapecytabina (850 mg/m2, bid, po) będą podawane podczas radioterapii jako czynnik uczulający.
  3. chemioterapia konsolidacyjna zostanie rozpoczęta w 2-3 tyg. po jednoczesnej chemioradioterapii: jeden cykl schematu XELOX (kapecytabina 1000 mg/m2 2x14d + oksaliplatyna 130mg/m2, d1, Q21d); Od początku chemioterapii indukcyjnej do 3 tyg. przed operacją podawane będzie przeciwciało PD-1 SHR-1210 (200mg, iv, co 3 tyg.).

Ponowna ocena zostanie przeprowadzona w 1-3 tyg. po chemioterapii konsolidacyjnej, pacjenci kwalifikujący się do resekcji otrzymają resekcję D2.

Chemioterapia uzupełniająca: Zalecamy rozpoczęcie 4 cykli schematu XELOX (kapecytabina 1000 mg/m2 2 razy dziennie*14d + oksaliplatyna 130mg/m2, 1 dzień, co 21 dni) w 4-6 tygodniu po operacji.

5. Liczba badanych: 36 pacjentów. Liczba ośrodków: 1 ośrodek (fudan University Affiliated Zhongshan Hospital, który ma dużą liczbę operacji żołądka w Chinach, ponad 500 rocznie).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tła:

SHR-1210 to przeciwciało PD-1 opracowane przez Jiangsu Heng Rui Medicine Co. Obecnie przeprowadzono piętnaście badań klinicznych tego leku u pacjentów z różnymi typami zaawansowanego nowotworu złośliwego, w tym jedno połączone z radioterapią i trzy połączone z chemioterapią. Do tej pory SHR-1210 wykazywał korzystne bezpieczeństwo u rekrutowanych pacjentów. Częstość występowania SAE wynosi tylko 1%.

Kilka dużych badań klinicznych, takich jak POET, RTOG 9904 i TOPGEAR, potwierdziło skuteczność i bezpieczeństwo chemioradioterapii neoadiuwantowej w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka GEJ lub raka żołądka.

Projekt badania:

To badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie z optymalnym dwuetapowym projektem Simona. Do pierwszego etapu potrzeba 15 uczestników, jeśli ≥1 uczestnik uzyska remisję, wówczas badanie przejdzie do drugiego etapu i zapisze pozostałych 21 uczestników. Całkowita wielkość próby wyniesie 36 pacjentów.

Przerwiemy badanie z wyprzedzeniem, jeśli wystąpią poniższe sytuacje: 1) 1 zgon związany z leczeniem, >3 postępy choroby lub >2 hiper-postępująca choroba wystąpią podczas pierwszego etapu; 2) 2 zgony związane z leczeniem, >6 progresji choroby lub >4 hiperprogresja choroby wystąpiły podczas całego badania.

Pacjenci z nieprawidłowym stanem autoimmunologicznym, niekorzystną funkcją organizmu, czynnikami utrudniającymi przyjmowanie, wchłanianie i metabolizm leków będą wykluczeni. Uczestnicy badania, u których wystąpi progresja choroby lub ciężka/nietolerancyjna toksyczność podczas leczenia, wycofają się z badania.

Hiperprogresywną chorobę definiuje się jako 1) progresję 2) ponad dwukrotne zwiększenie tempa wzrostu 3) zwiększenie objętości guza >50% w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. histologicznie udokumentowany gruczolakorak żołądka.
  2. pierwotna zmiana znajduje się w proksymalnej części żołądka, w tym w połączeniu żołądkowo-przełykowym, dnie żołądka i górnej części ciała.
  3. klinicznie rozpoznany stopień zaawansowania T3-4aN+M0 na podstawie endoskopii ultrasonograficznej lub wzmocnionego badania CT/MRI.
  4. wymagana jest co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana w CT/MRI jamy brzusznej zgodnie z RESIST 1.1.
  5. chirurdzy biorący udział w tym badaniu uważają zmianę za nadającą się do resekcji.
  6. Wynik Karnofsky'ego ≥ 80.
  7. Kondycja fizyczna i odpowiednia czynność narządów zapewniają powodzenie operacji jamy brzusznej.
  8. Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.
  9. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 × ULN w przypadku braku przerzutów do wątroby lub < 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby. ALP ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); ALB ≥30g/L.
  10. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
  11. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR/PT≤ 1,5 x GGN, aPTT≤ 1,5 x GGN.
  12. Brak poważnych współistniejących chorób, które zagrażają życiu pacjentów do mniej niż 5 lat.
  13. Mężczyzna czy kobieta. Wiek ≥ 18 lat i ≤75 lat.
  14. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
  15. Dobre przestrzeganie procedur badania, w tym badań laboratoryjnych i pomocniczych oraz leczenia.
  16. Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.
  17. Zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i 120 dni po ostatniej dawce SHR-1210 lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

  1. pacjentów z odległymi przerzutami lub nieoperacyjną zmianą pierwotną.
  2. pacjenci ze zmianą T1, T2 w badaniu CT/MRI lub endoskopii ultrasonograficznej.
  3. historia chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub radykalnej resekcji gruczolakoraka żołądka, z wyjątkiem sterydów.
  4. pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
  5. pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza badanego w tym badaniu lub guza wyleczonego miejscowo, takiego jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
  6. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
  7. pacjenci, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub z dużym ryzykiem krwawienia.
  8. perforacja/przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
  9. pacjentów z niedrożnością górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zaburzeniami czynnościowymi lub zespołem złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie kapecytabiny.
  10. utrata ponad 20% masy ciała w ciągu 2 miesięcy przed rekrutacją.
  11. historia chorób płuc: śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc.
  12. niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.
  13. ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlicy lub HIV itp.
  14. pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub miano DNA HBV powyżej 500 j.m./ml lub dodatni wynik HCV RNA.

  15. pacjentów z dowolnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego poniżej:

    1. ból sercowy w klatce piersiowej występujący w ciągu 28 dni przed rekrutacją, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, ograniczający codzienną aktywność.
    2. zatorowość płucna z objawami występującymi na 28 dni przed rekrutacją.
    3. ostry zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
    4. jakakolwiek historia niewydolności serca osiągająca stopień 3/4 NYHA w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
    5. komorowe zaburzenia rytmu stopnia 2 lub większe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub towarzyszące tachyarytmie nadkomorowe wymagające leczenia.
    6. incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
  16. pacjentów z neuropatią obwodową NCI CTC AE stopnia 1, z wyjątkiem pacjentów z zanikiem jedynie odruchów ścięgnistych głębokich.
  17. umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek [klirens kreatyniny ≤50 ml/min (zgodnie z równaniem Cockrofta i Gaulta)] lub Scr > GGN.
  18. niedobór dehydrogenazy dipirymidynowej (DPD).
  19. uczulony na jakikolwiek lek w tym badaniu.
  20. historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
  21. stosowanie sterydów (dawka >10mg/d prednizonu) lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rekrutacją, z wyjątkiem pacjentów leczonych według poniższych schematów: a. sterydy do hormonalnej terapii zastępczej (dawka >10mg/d prednizonu); B. sterydy do stosowania miejscowego o niewielkim wchłanianiu ogólnoustrojowym; C. krótkoterminowe (≤ 7 dni) steroidy zapobiegające alergii lub wymiotom.
  22. zaszczepionych żywą szczepionką na 4 tygodnie przed rekrutacją.
  23. otrzymujących leczenie immunologiczne (interleukina, interferon, tymina) lub leczenie z innych badań w ciągu 28 dni przed rekrutacją.
  24. otrzymujących paliatywną radioterapię na 14 dni przed rekrutacją.
  25. historia leczenia anty-PD-1, PD-L1, PD-L2 lub jakiejkolwiek innej swoistej kostymulacji limfocytów T lub leczenia ukierunkowanego na punkt kontrolny.
  26. poddanie się operacji na 28 dni przed rekrutacją, tylko jeśli jest to operacja małoinwazyjna np. PICC.
  27. w przypadku pacjentów z niekontrolowaną padaczką, chorobami OUN lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie badacze powinni ocenić, czy ich choroby będą utrudniać podpisanie świadomej zgody lub poddanie się leczeniu.
  28. istnienie potencjalnej sytuacji, która utrudni podawanie leku lub wpłynie na analizę toksyczności lub nadużywanie alkoholu/narkotyków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Terapia neoadiuwantowa
radiochemioterapia neoadjuwantowa plus przeciwciało PD-1 (SHR-1210)
Lek: Radiochemioterapia neoadjuwantowa plus przeciwciało PD-1 (SHR-1210)

Po rekrutacji pacjenci otrzymają leczenie okołooperacyjne, jak poniżej:

  1. indukcyjna neochemioterapia (3 tyg.): jeden cykl schematu XELOX przed operacją;
  2. w ciągu tygodnia po indukcji zostanie rozpoczęta jednoczesna neochemoradioterapia (5 tyg.): zastosowano radioterapię z modulacją intensywności guzów i obszarów wysokiego ryzyka spływu limfatycznego.
  3. neochemioterapia konsolidacyjna zostanie rozpoczęta w 2-3 tyg. po równoczesnej chemioradioterapii: jeden cykl schematu XELOX; Od początku chemii indukcyjnej do 3 tyg. przed operacją, przeciwciało PD-1 SHR-1210 będzie podawane co 3 tyg.

Ponowna ocena zostanie przeprowadzona w 1-3 tyg. po chemioterapii konsolidacyjnej, pacjenci kwalifikujący się do resekcji otrzymają resekcję D2.

Chemioterapia adjuwantowa: Zalecamy rozpoczęcie 4 cykli schematu XELOX w 4-6 tyg. po operacji.

Inne nazwy:
  • Nowy plan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitej remisji patologicznej (pCR) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210) u chorych na miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka proksymalnego żołądka.
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
odsetek pacjentów bez resztkowych zmian nowotworowych (stopień 3) w materiale chirurgicznym
5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik remisji patologicznej (pRR) chemioradioterapii neoadjuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
odsetek pacjentów z <2/3 resztkową zmianą guza (stopień 1b, 2, 3) w materiale chirurgicznym w porównaniu z wartością wyjściową
5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR) lub częściową remisją (PR) na podstawie RESIST1.1. ORR oceniano za pomocą CT/MRI klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. Ocena zostanie przeprowadzona na 9 tyg. i 15 tyg. podczas leczenia przedoperacyjnego, co 6 tygodni podczas adiuwantu XELOX i co 0,5 roku po wszystkich zabiegach.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
przeżycie wolne od progresji (PFS) chemioradioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
PFS definiuje się jako odstęp czasu od rekrutacji do progresji guza lub cenzurowania. Progresję guza definiuje się następująco: 1) nawrót pierwotnej zmiany 2) pojawienie się nowej zmiany 3) odległe przerzuty 4) śmierć z jakiegokolwiek powodu 5) progresja guza zgodnie z RESIST 1.1 na CT/MRI.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
przeżycie całkowite (OS) chemioradioterapii neoadjuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
OS definiuje się jako przedział czasu od rekrutacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cenzurowania.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
bezpieczeństwo radiochemioterapii neoadiuwantowej z przeciwciałem PD-1 (SHR-1210)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po ostatnim terminie leczenia

Zdarzenia niepożądane (AE) chemio- i radioterapii będą oceniane i dokumentowane zgodnie z NCI-CTC AE v4.03 od początku leczenia do 1 miesiąca po ostatniej dacie leczenia. Dokument będzie zawierał dotkliwość, czas trwania i czas wystąpienia. Główne zdarzenia niepożądane obejmują wymioty, biegunkę, niedokrwistość, leukopenię, trombocytopenię, zespół ręka-stopa, przerost naczyń włosowatych naskórka, zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (w tym zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zwiększenie aktywności AspAT/AlAT, wysypkę, biegunkę, niedoczynność i nadczynność tarczycy) oraz nadmierną postępujący nowotwór.

AE operacji odnoszą się do powikłań, które występują w trakcie lub w ciągu 30 dni po operacji. Ciężkie powikłania pooperacyjne, takie jak krwawienie z jamy brzusznej lub przewodu pokarmowego, przetoka zespolenia, przetoka trzustkowa stopnia B lub wyższego, powikłania po nacięciu (zakażenie, krwawienie, pęknięcie) będą obserwowane i klasyfikowane według klasyfikacji Clavien-Dindo.
1 miesiąc po ostatnim terminie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Współpracownicy

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Tianshu Liu, Doctor, Shanghai Zhongshan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

15 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHR-1210-CRT-GC-IIT

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj