Nivolumab a Ipilimumab u mucinózních kolorektálních a apendiceálních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí standardní péče, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Kolorektální nebo apendikální mucinózní adenokarcinom s metastatickým onemocněním pouze peritonea. Je známo, že u některých pacientů bude peritoneální onemocnění převažovat bez rozdílu místa původu a takoví pacienti budou vhodní.
• Mikrosatelit stabilní pomocí PCR a/nebo oprava chybného párování podle imunohistochemie
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předchozí léčba fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem, pokud nebyla kontraindikována nebo odmítnuta. Předchozí léčba antiangiogenní a/nebo anti-EGFR protilátkovou terapií je povolena, ale není vyžadována
• Měřitelná nemoc podle RECIST v. 1.1

• Laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1500/μL
  • Krevní destičky > 100 000/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • PT/INR nebo PTT < 1,5xULN
  • Kreatinin < 1,5x ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin < 1,5xULN
  • Subjekty s Gilbertovým syndromem musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0xULN
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • AST a/nebo ALT: < 3,0 × ULN

• Subjekty s HIV jsou povoleny za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  • počet CD4+ buněk > 250 buněk/mm3
  • Žádná anamnéza stavů definujících AIDS kromě nízkého počtu CD4+
  • Pokud je subjekt na antiretrovirové terapii, nesmí se očekávat významné lékové interakce se studovanou léčbou

Kritéria vyloučení:

• Střevní obstrukce za posledních 60 dní

• Subjekty, které jsou v současné době těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.

  • Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce
  • Muži účastníci s partnerkami ve fertilním věku jsou povinni používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce
• Subjekty, které by podle názoru lékaře nebyly klinicky vhodné pro příjem terapeutického režimu spojeného s účastí

• Subjekty s kontraindikacemi k léčbě kontrolními body imunity, a to následovně:

  • Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
  • Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
  • Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě vitiliga, diabetes mellitus 1. typu, astmatu, atopické dermatitidy nebo endokrinopatií zvládnutelných hormonální substitucí; jiné autoimunitní stavy mohou být přípustné podle uvážení hlavního zkoušejícího

  • Stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy

    • Systémové steroidy ve fyziologických dávkách (ekvivalentní dávce perorálního prednisonu 10 mg) jsou povoleny.
    • Jsou povoleny intranazální, inhalační, topické, intraartikulární a oční kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí.
• Prokázané neperitoneální metastatické onemocnění, včetně, ale bez omezení, metastáz do jater, plic, mozku, extraabdominálních lymfatických uzlin a kostí
• Druhá primární malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4

• Toxicita připisovaná předchozí protirakovinné léčbě jiné než alopecie, únava a periferní neuropatie musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Kromě toho bude u předchozích terapií vyžadováno období vymývání, jak je uvedeno:

  • Žádná chemoterapie během 14 dnů před první dávkou
  • Žádný hodnocený přípravek (IP) a/nebo biologická léčba během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou
  • Žádná velká operace během 28 dnů před první dávkou. Jakékoli AE související s operací musí vymizet alespoň 14 dní před první dávkou.
  • Žádná radiační terapie s léčebným záměrem během 28 dnů před první dávkou. Předchozí fokální paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před první dávkou.

• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C, definovaná takto:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo HBV DNA PCR >100 IU/ml
  • Protilátka proti hepatitidě C pozitivní, pokud není HCV RNA PCR negativní (tj. nedetekovatelná virová zátěž)
• Vězni nebo účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni. (Poznámka: za určitých okolností může být účastníkem i osoba, která byla uvězněna. Platí přísné podmínky a je vyžadován souhlas BMS.)
• Účastníci, kteří jsou povinně zadrženi kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci