Nivolumab e Ipilimumab nei tumori mucinosi del colon-retto e dell'appendice

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte delle cure standard.
• Adenocarcinoma mucinoso colorettale o appendicolare con malattia metastatica solo peritoneale. È riconosciuto che in alcuni pazienti predominerà la malattia peritoneale senza distinzione del sito di origine e tali pazienti saranno idonei.
• Microsatelliti stabili mediante PCR e/o riparazione del mismatch abile mediante immunoistochimica
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Terapia precedente con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan a meno che non sia controindicata o rifiutata. Il precedente trattamento con terapia anticorpale antiangiogenica e/o anti-EGFR è consentito ma non richiesto
• Malattia misurabile secondo RECIST v. 1.1

• Parametri di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1500/μL
  • Piastrine > 100.000/μL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • PT/INR o PTT < 1,5xULN
  • Creatinina < 1,5xULN O clearance della creatinina > 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale < 1,5xULN
  • I soggetti con sindrome di Gilbert devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0xULN
  • Albumina > 3,0 g/dL
  • AST e/o ALT: < 3,0 × ULN

• I soggetti con HIV sono ammessi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • Conta delle cellule CD4+ > 250 cellule/mm3
  • Nessuna storia di condizioni che definiscono l'AIDS diverse dalla bassa conta di CD4 +
  • Se il soggetto è in terapia antiretrovirale, non devono essere previste interazioni farmacologiche significative con il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Ostruzione intestinale negli ultimi 60 giorni

• Soggetti che sono attualmente in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.

  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono tenute a utilizzare un metodo contraccettivo efficace o ad astenersi dai rapporti durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose
  • I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile sono tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace o ad astenersi dai rapporti durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose
• Soggetti che, a giudizio del medico, non sarebbero clinicamente idonei a ricevere il regime terapeutico associato alla partecipazione

• Soggetti con controindicazioni alla terapia del checkpoint immunitario, come segue:

  • Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
  • Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
  • Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
  • Malattia autoimmune attiva, ad eccezione di vitiligine, diabete mellito di tipo 1, asma, dermatite atopica o endocrinopatie gestibili mediante sostituzione ormonale; altre condizioni autoimmuni possono essere consentite a discrezione del ricercatore principale

  • Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi

    • Sono consentiti steroidi sistemici a dosi fisiologiche (equivalenti alla dose di prednisone orale 10 mg).
    • Sono consentiti corticosteroidi intranasali, inalatori, topici, intrarticolari e oculari con assorbimento sistemico minimo.
• Malattia metastatica non peritoneale accertata, incluse ma non limitate a metastasi al fegato, ai polmoni, al cervello, ai linfonodi extra-addominali e alle ossa
• Un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4

• Le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse da alopecia, affaticamento e neuropatia periferica devono essersi risolte al Grado 1 o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, sarà richiesto un periodo di sospensione per terapie precedenti come specificato:

  • Nessuna chemioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose
  • Nessun prodotto sperimentale (IP) e/o terapia biologica entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose
  • Nessun intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti la prima dose. Eventuali eventi avversi correlati all'intervento chirurgico devono essersi risolti almeno 14 giorni prima della prima dose.
  • Nessuna radioterapia con intento curativo nei 28 giorni precedenti la prima dose. La precedente radioterapia palliativa focale deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della prima dose.

• Epatite attiva B o epatite C, definita come segue:

  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo o HBV DNA PCR >100 IU/mL
  • Anticorpo dell'epatite C positivo a meno che la PCR dell'RNA dell'HCV non sia negativa (es. carica virale non rilevabile)
• Detenuti o partecipanti che sono incarcerati involontariamente. (Nota: in circostanze specifiche una persona che è stata incarcerata può essere inclusa come partecipante. Si applicano condizioni rigorose ed è richiesta l'approvazione BMS.)
• Partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)