Nivolumab og Ipilimumab i mucinøse kolorektale og appendiceale tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular forud for udførelsen af ​​protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af standardbehandling.
• Kolorektalt eller appendicealt mucinøst adenokarcinom med peritoneal-only metastatisk sygdom. Det er anerkendt, at hos nogle patienter vil peritoneal sygdom dominere uden skelnen til oprindelsesstedet, og sådanne patienter vil være kvalificerede.
• Mikrosatellit stabil ved PCR og/eller mismatch reparation dygtig ved immunhistokemi
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Tidligere behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, medmindre det er kontraindiceret eller afvist. Forudgående behandling med antiangiogene og/eller anti-EGFR antistofterapi er tilladt, men ikke påkrævet
• Målbar sygdom ved RECIST v. 1.1

• Laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal > 1500/μL
  • Blodplader > 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • PT/INR eller PTT < 1,5xULN
  • Kreatinin < 1,5xULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Total bilirubin < 1,5xULN
  • Personer med Gilberts syndrom skal have et samlet bilirubinniveau på < 3,0xULN
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • AST og/eller ALAT: < 3,0×ULN

• Personer med HIV er tilladt, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • CD4+ celletal > 250 celler/mm3
  • Ingen historie med andre AIDS-definerende tilstande end lavt CD4+-tal
  • Hvis forsøgspersonen er i antiretroviral behandling, må der ikke forventes signifikante lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tarmobstruktion inden for de seneste 60 dage

• Forsøgspersoner, der i øjeblikket er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.

  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode eller afstå fra samleje under behandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis
  • Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode eller afstå fra samleje under behandlingen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis
• Forsøgspersoner, som efter lægens mening ikke ville være klinisk egnede til at modtage den terapikur, der er forbundet med deltagelse

• Forsøgspersoner med kontraindikationer til immunkontrolpunktsbehandling som følger:

  • Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
  • Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
  • Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
  • Aktiv autoimmun sygdom, undtagen vitiligo, type 1-diabetes mellitus, astma, atopisk dermatitis eller endokrinopatier, der kan håndteres ved hormonudskiftning; andre autoimmune tilstande kan tillades efter hovedefterforskerens skøn

  • Tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider

    • Systemiske steroider i fysiologiske doser (svarende til dosis af oral prednison 10 mg) er tilladt.
    • Intranasale, inhalerede, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption er tilladt.
• Etableret ikke-peritoneal metastatisk sygdom, herunder men ikke begrænset til metastaser til lever, lunge, hjerne, ekstraabdominale lymfeknuder og knogler
• En anden primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof

• Toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, træthed og perifer neuropati, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Derudover vil en udvaskningsperiode være påkrævet for tidligere terapier som specificeret:

  • Ingen kemoterapi inden for 14 dage før første dosis
  • Intet forsøgsprodukt(er) (IP'er) og/eller biologisk behandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første dosis
  • Ingen større operation inden for 28 dage før første dosis. Eventuelle operationsrelaterede bivirkninger skal være forsvundet mindst 14 dage før første dosis.
  • Ingen strålebehandling med helbredende hensigt inden for 28 dage før første dosis. Forudgående fokal palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før første dosis.

• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C, defineret som følgende:

  • Hepatitis B overfladeantigenpositiv eller HBV DNA PCR >100 IE/ml
  • Hepatitis C antistof positivt, medmindre HCV RNA PCR er negativ (dvs. uopdagelig viral belastning)
• Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt fængslet. (Bemærk: under særlige omstændigheder kan en person, der har været fængslet, inkluderes som deltager. Der gælder strenge betingelser, og BMS-godkendelse er påkrævet.)
• Deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom