Nivolumab e ipilimumab en tumores mucinosos colorrectales y apendiculares

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención estándar.
• Adenocarcinoma mucinoso colorrectal o apendicular con enfermedad metastásica exclusivamente peritoneal. Se reconoce que en algunos pacientes predominará la enfermedad peritoneal sin distinción del sitio de origen, y tales pacientes serán elegibles.
• Microsatélite estable por PCR y/o reparación de desajustes competente por inmunohistoquímica
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que esté contraindicado o se rechace. El tratamiento previo con terapia de anticuerpos antiangiogénicos y/o anti-EGFR está permitido pero no es obligatorio
• Enfermedad medible por RECIST v. 1.1

• Parámetros de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL
  • Plaquetas > 100.000/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • PT/INR o PTT < 1,5xLSN
  • Creatinina < 1,5xULN O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total < 1,5xLSN
  • Los sujetos con síndrome de Gilbert deben tener un nivel de bilirrubina total de < 3,0xLSN
  • Albúmina > 3,0 g/dL
  • AST y/o ALT: < 3,0 × ULN

• Los sujetos con VIH están permitidos siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • Recuento de células CD4+ > 250 células/mm3
  • Sin antecedentes de condiciones definitorias de SIDA que no sean un recuento bajo de CD4+
  • Si el sujeto está en terapia antirretroviral, no se deben esperar interacciones farmacológicas significativas con el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Obstrucción intestinal en los últimos 60 días

• Sujetos que actualmente están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando.

  • Las mujeres participantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
  • Los participantes varones con parejas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis.
• Sujetos que, en opinión del médico, no serían clínicamente apropiados para recibir el régimen de terapia asociado con la participación

• Sujetos con contraindicaciones para la terapia de punto de control inmunitario, de la siguiente manera:

  • Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos
  • Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
  • Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
  • Enfermedad autoinmune activa, excepto vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, asma, dermatitis atópica o endocrinopatías manejables con reemplazo hormonal; otras condiciones autoinmunes pueden estar permitidas a discreción del investigador principal

  • Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides

    • Se permiten esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (equivalentes a una dosis de prednisona oral de 10 mg).
    • Se permiten los corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos, intraarticulares y oculares con absorción sistémica mínima.
• Enfermedad metastásica no peritoneal establecida, incluidas, entre otras, metástasis en el hígado, los pulmones, el cerebro, los ganglios linfáticos extraabdominales y los huesos
• Una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador, puede afectar la interpretación de los resultados
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4

• Las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa distintas de la alopecia, la fatiga y la neuropatía periférica deben haberse resuelto a Grado 1 o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Además, se requerirá un período de lavado para terapias anteriores como se especifica:

  • Sin quimioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis
  • Sin producto(s) en investigación (PI) y/o terapia biológica dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis
  • Ninguna cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Cualquier AA relacionado con la cirugía debe haberse resuelto al menos 14 días antes de la primera dosis.
  • Sin radioterapia con intención curativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. La radioterapia paliativa focal previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la primera dosis.

• Hepatitis B o hepatitis C activa, definida como la siguiente:

  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o PCR de ADN del VHB >100 UI/mL
  • Anticuerpos contra la hepatitis C positivos a menos que la PCR de ARN del VHC sea negativa (es decir, carga viral indetectable)
• Prisioneros o participantes que son encarcelados involuntariamente. (Nota: bajo circunstancias específicas, una persona que ha estado encarcelada puede ser incluida como participante. Se aplican condiciones estrictas y se requiere la aprobación de BMS).
• Participantes que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa)