Nivolumab und Ipilimumab bei muzinösen Darm- und Blinddarmtumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, die nicht Teil der Standardversorgung sind, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.
• Muzinöses kolorektales oder appendizeales Adenokarzinom mit nur peritonealer Metastasierung. Es wird anerkannt, dass bei einigen Patienten die Peritonealerkrankung ohne Unterscheidung des Ursprungsortes vorherrscht, und solche Patienten kommen in Frage.
• Mikrosatelliten stabil durch PCR und/oder Mismatch-Reparatur kompetent durch Immunhistochemie
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Vorherige Therapie mit einem Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan, sofern nicht kontraindiziert oder verweigert. Eine vorherige Behandlung mit antiangiogenetischer und/oder Anti-EGFR-Antikörpertherapie ist zulässig, aber nicht erforderlich
• Messbare Krankheit nach RECIST v. 1.1

• Laborparameter:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • PT/INR oder PTT < 1,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  • Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • AST und/oder ALT: < 3,0 × ULN

• Personen mit HIV sind zugelassen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • CD4+-Zellzahl > 250 Zellen/mm3
  • Keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Zuständen außer einer niedrigen CD4+-Zahl
  • Wenn der Proband eine antiretrovirale Therapie erhält, dürfen keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen mit der Studienbehandlung erwartet werden

Ausschlusskriterien:

• Darmverschluss innerhalb der letzten 60 Tage

• Personen, die derzeit schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.

  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten
  • Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnern müssen während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten
• Probanden, die nach Ansicht des Arztes klinisch nicht geeignet wären, das mit der Teilnahme verbundene Therapieschema zu erhalten

• Patienten mit Kontraindikationen für die Immun-Checkpoint-Therapie wie folgt:

  • Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
  • Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
  • Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann
  • Aktive Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1, Asthma, atopische Dermatitis oder Endokrinopathien, die durch Hormonersatz behandelbar sind; andere Autoimmunerkrankungen können nach Ermessen des Hauptprüfarztes zulässig sein

  • Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert

    • Systemische Steroide in physiologischen Dosen (entsprechend der Dosis von oralem Prednison 10 mg) sind erlaubt.
    • Intranasale, inhalative, topische, intraartikuläre und okulare Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption sind erlaubt.
• Etablierte nicht peritoneale metastatische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Metastasen in Leber, Lunge, Gehirn, extraabdominale Lymphknoten und Knochen
• Eine zweite primäre Malignität, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper

• Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, Müdigkeit und peripherer Neuropathie, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Darüber hinaus ist eine Auswaschphase für vorherige Therapien erforderlich, wie angegeben:

  • Keine Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis
  • Keine Prüfpräparate (IPs) und/oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis
  • Keine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis. Alle mit einer Operation verbundenen UE müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis abgeklungen sein.
  • Keine Strahlentherapie mit kurativer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis. Eine vorherige fokale palliative Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis abgeschlossen worden sein.

• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C, wie folgt definiert:

  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder HBV-DNA-PCR >100 IE/ml
  • Hepatitis-C-Antikörper-positiv, es sei denn, die HCV-RNA-PCR ist negativ (d. h. nicht nachweisbare Viruslast)
• Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind. (Hinweis: Unter bestimmten Umständen kann eine inhaftierte Person als Teilnehmer aufgenommen werden. Es gelten strenge Auflagen und eine BMS-Genehmigung ist erforderlich.)
• Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind