Hodnocení proveditelnosti a klinické relevance tekuté biopsie u pacientů s podezřelým metastatickým karcinomem plic (LIBELULE)
7. srpna 2025 aktualizováno: Centre Leon Berard
Randomizovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení proveditelnosti a klinické relevance tekuté biopsie u pacientů s podezřelým metastatickým karcinomem plic
Rakovina plic je diagnostikována v metastatickém stadiu v 60 % případů. U těchto pacientů je léčba první linie založena na histologii a molekulární charakterizaci neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Pro stanovení vhodné léčby (cílené terapie, chemoterapie a imunoterapie) je tedy rozhodující kvalita a kvantita nádorové tkáně.
V rutinní praxi však může být kvalita a kvantita tkáně omezena (25 %), což vede k potřebě rebiopsie nádoru pro molekulární analýzu. Pacienti s rakovinou plic proto často zažívají značné zpoždění před zahájením léčby, což může být spojeno s horší zkušeností pacientů s následnou onkologickou péčí a horšími klinickými výsledky.
"Tekuté biopsie" (LB) se používají k detekci genomových změn v bezbuněčné cirkulující DNA (cfDNA). Od velmi nedávné doby se rutinně používají v referenčních centrech pro detekci mutací EGFR, když tkáň nestačí pro molekulární charakterizaci. Důležité je, že proveditelnost a klinická relevance systematických tekutých biopsií v běžné praxi nebyla nikdy hodnocena u pacientů s podezřelým pokročilým karcinomem plic.
Vyšetřovatelé předpokládají, že použití systematické LB u pacientů s klinickým podezřením na metastatický karcinom plic může zkrátit dobu do zahájení léčby a vyhnout se rebiopsii tkáně.
Vyšetřovatelé provedli retrospektivní studii zahrnující 250 pacientů s NSCLC léčených v terciárním onkologickém centru a ve Fakultní nemocnici v Lyonu ve Francii. Průměrná doba vhodná k zahájení léčby v první linii (TTI) byla 42+/-22,5 dne. S použitím LB v době první konzultace se vyšetřovatelé domnívají, že je možné snížit průměrnou TTI na 33 dní (21% snížení TTI) v celkové populaci s podezřelým metastatickým karcinomem plic, včetně 50 % a 40 % snížení TTI pro podskupiny EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E a KRAS/LKB1/ERBB2/c-MET/BRAF non V600E podskupiny, v daném pořadí.
Vyšetřovatelé proto navrhli „reálnou“ randomizovanou studii k vyhodnocení proveditelnosti a klinické relevance LB ke snížení TTI, což může následně zlepšit výsledky pacientů. Genomické analýzy cirkulující cfDNA budou prováděny pomocí robustní a vysoce citlivé technologie (InVision®), která profiluje přítomnost genomových aberací v panelu 35 genů, včetně mutací, inzercí/delecí a přeuspořádání, včetně všech proveditelných změn nutných k zahájení vhodná terapie první volby (EGFR-, ALK-, ROS1 a BRAF V600E).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
319
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bayeux, Francie, 14400
- Centre Hospitalier de Bayeux
-
Bron, Francie, 69677
- Hopital Louis Pradel
-
Caen, Francie, 14000
- Centre François Baclesse
-
Caen, Francie, 14000
- Centre Maurice Tubiana
-
Caluire et Cuire, Francie, 69641
- Infirmerie Protestante
-
Cherbourg, Francie, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- CH Les Oudairies
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Francie, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Mulhouse, Francie, 68051
- Groupe Hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace
-
Pringy, Francie, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Étienne, Francie, 42277
- CHRU Saint-Etienne
-
Strasbourg, Francie, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Villefranche-sur-Saône, Francie, 69655
- Hôpital Nord-Ouest
-
Villeurbanne, Francie, 69100
- Médiôle Lyon-Villeurbanne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Pacienti s klinicko-radiologickou podezřelou prezentací rakoviny plic stadia IV;
- Žádná předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastazující NSCLC;
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 (příloha 2);
- Očekávaná délka života > 12 týdnů;
- Žádná kontraindikace k systémové léčbě rakoviny plic;
- hrazeno zdravotním pojištěním;
- Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii;
- Žádná předchozí biopsie nebo cytologie pro diagnostiku rakoviny plic.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Pacient současně užívající jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika;
- Závažné souběžné onemocnění postihující kardiovaskulární systém, játra, ledviny, hematopoetický systém nebo jiné, které zkoušející považuje za klinicky důležité a které by mohlo být neslučitelné s účastí pacienta v této studii nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie;
- Předchozí zhoubné bujení jiné než studované onemocnění (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let;
- Pacient vyžadující doučování nebo kurátorství.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tekutá biopsie
Tekutá biopsie bude provedena při první návštěvě pomocí InVisionFirst®.
Léčba bude určena (i) genomickou charakterizací v plazmě u pacientů s lékovou alterací v první linii, (ii) po výsledcích patologie (včetně posouzení hladiny exprese PD-L1 imunohistochemicky) u pacientů s informativní molekulární charakterizací na plazmě a žádné změny v první linii a (iii) po patologických výsledcích a molekulární charakterizaci tkání u zbývajících pacientů.
|
Během první návštěvy bude provedena tekutá biopsie pomocí panelu InVisionFirst®. Bude plánován cytologický nebo histologický odběr. Podle výsledků InVisionFirst® bude léčba zahájena:
|
|
Žádný zásah: Cytologický nebo histologický odběr
Při první návštěvě bude naplánován cytologický nebo histologický odběr a bude zahájena léčba podle doporučení Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO); v případě vzorku tkáně neadekvátního pro genomickou charakterizaci se lékaři mohou uchýlit k tekuté biopsii podle své obvyklé praxe a dostupné technologie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do vhodného zahájení léčby (TTI)
Časové okno: Od data randomizace do data zahájení vhodné léčby, hodnoceno do 12 měsíců
|
Je definována jako doba mezi datem randomizace a datem zahájení vhodné léčby (bez ohledu na to, jaké datum zahájení nastane před výsledky biopsie nebo po nich). Protože všichni pacienti dostanou vhodnou léčbu, neočekávají se žádná cenzurovaná data, takže TTI bude analyzován jako kontinuální výsledek. Vhodné ošetření je definováno takto:
|
Od data randomizace do data zahájení vhodné léčby, hodnoceno do 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra léčby zahájené před molekulárními výsledky
Časové okno: Od data randomizace do 12 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s léčbou zahájenou bez jakýchkoli dostupných molekulárních výsledků (tkáňová a tekutá biopsie)
|
Od data randomizace do 12 měsíců
|
|
Doba do dostupnosti informativních výsledků molekulární patologie
Časové okno: Od data randomizace do data molekulárních výsledků, hodnoceno do 12 měsíců
|
Definováno jako doba od randomizace do data dostupnosti informativních výsledků molekulární patologie (pozitivních nebo negativních).
|
Od data randomizace do data molekulárních výsledků, hodnoceno do 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 30 měsíců
|
Definováno jako doba od randomizace do data první zdokumentované klinické nebo radiologické progrese (podle RECIST verze 1.1.)
nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří v době analýzy nepostupovali nebo zemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 30 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při diagnostickém testu
Časové okno: Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
Bezpečnost hodnocena podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze5
|
Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
|
Vliv rakoviny na kvalitu života pacienta pomocí základního dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
Tento dotazník tvoří 64 otázek souvisejících s dopadem rakoviny na zdraví a každodenní aktivity.
Každá položka musí být ohodnocena od 1 do 4 (1 = vůbec ne, 4 = velmi).
Čím vyšší je skóre, tím horší je kvalita života.
|
Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
|
Hodnocení dopadu příznaků rakoviny plic na zdraví a každodenní aktivity pomocí dotazníku Lung Cancer Symptoms Scale (LCSS)
Časové okno: Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
10 otázek souvisejících s dopadem příznaků rakoviny plic na zdraví a každodenní aktivity tvoří tento dotazník.
Každá položka musí být ohodnocena od 1 do 10.
Čím vyšší je skóre, tím horší je kvalita života.
|
Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
|
Hodnocení úrovně úzkosti a deprese pomocí Hospital Anxiety and Depression (HAD) Scale
Časové okno: Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě) a 8 týdnů po zahájení léčby
|
Tento dotazník sestávalo z 6 otázek týkajících se úzkosti a 6 otázek souvisejících s depresí.
Každá položka musí být ohodnocena od 0 do 3.
Čím vyšší je skóre úzkosti nebo deprese, tím horší je kvalita života.
|
Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě) a 8 týdnů po zahájení léčby
|
|
Shoda mezi molekulárním stavem na tkáňových a tekutých biopsiích v experimentálním rameni
Časové okno: Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
Hodnotí se podílem neshod (chybovosti) mezi tkáňovými a tekutými biopsiemi pro mutační stav.
|
Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
|
Míra vyhýbání se biopsii v experimentální větvi
Časové okno: Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
Být definován jako podíl pacientů s úvodní neinformativní biopsií tkáně a informativní tekutou biopsií umožňující vhodné zahájení léčby bez nutnosti rebiopsie tkáně.
|
Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
|
Analýza nákladů
Časové okno: Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
Všechny nákladové položky související se strategiemi a podporované plátci budou vybírány prospektivně pro každého pacienta.
Průměrné celkové náklady budou vypočteny pro 2 strategie a budou porovnány mezi rameny.
|
Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
|
Analýza účinnosti pomocí EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Časové okno: Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
Preference budou měřeny pomocí dotazníku EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels.
Bude proto zkoumáno pět atributů: mobilita, sebeobsluha, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každý atribut má pět úrovní (od „schopný […]“/„žádná bolest/nepohodlí/úzkost/deprese“ po „neschopný […]“/ „extrémní bolest/nepohodlí/úzkost/deprese“).
Více pacient není schopen vykonávat každodenní činnosti a je bolestivý/úzkostný, nejhorší je rok života s přizpůsobením kvality (QALYs).
|
Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
|
Srovnání QALYS mezi 2 rameny
Časové okno: Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
Průměrné hodnoty QALY (na základě skóre EQ-5D-5L) budou vypočítány pro každé rameno a budou porovnány mezi oběma rameny.
|
Na začátku, 21. den po zahájení léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po výchozí hodnotě), 8 týdnů po zahájení léčby a každé 3 měsíce po zahájení léčby až do 12 měsíců
|
|
Analýza dopadu na rozpočet v experimentální větvi
Časové okno: Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
Tekutá biopsie využívající cenu InVisionFirst®, vývoj podílů na trhu, údaje týkající se cílové populace a náklady spojené s léčbou patologií budou analyzovány za účelem odhadu rozpočtového dopadu generalizace na francouzské národní zdravotní pojištění. inovativní tekutá biopsie využívající panelovou strategii InVisionFirst®.
|
Od data randomizace do 12. měsíce následné návštěvy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 30 měsíců
|
|
Průzkumné cíle: Sekvenování celého exomu
Časové okno: Na začátku léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po zahájení léčby), 8 týdnů po zahájení léčby a při progresi, pokud k ní došlo do 12 měsíců po zahájení léčby.
|
Další povinné 10ml zkumavky DNA STRECK budou odebrány pacientům, kteří podepíší souhlas se studií.
|
Na začátku léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po zahájení léčby), 8 týdnů po zahájení léčby a při progresi, pokud k ní došlo do 12 měsíců po zahájení léčby.
|
|
Cíle průzkumu: profilování miRNA
Časové okno: Na začátku léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po zahájení léčby), 8 týdnů po zahájení léčby a při progresi, pokud k ní došlo do 12 měsíců po zahájení léčby.
|
Další povinné 10ml zkumavky RNA STRECK budou odebrány pacientům, kteří podepíší souhlas se studií.
|
Na začátku léčby, v době zahájení léčby (do 6 týdnů po zahájení léčby), 8 týdnů po zahájení léčby a při progresi, pokud k ní došlo do 12 měsíců po zahájení léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ET18-086 LIBELULE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .