可疑转移性肺癌患者液体活检的可行性和临床相关性评价 (LIBELULE)
2023年8月30日 更新者：Centre Leon Berard
评估可疑转移性肺癌患者液体活检的可行性和临床相关性的随机 III 期临床试验
在 60% 的病例中，肺癌在转移阶段被诊断出来。 对于这些患者，一线治疗基于非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学和分子特征。 因此，肿瘤组织的质量和数量对于确定适当的治疗（靶向治疗、化学疗法和免疫疗法）至关重要。
然而，在常规实践中，组织质量和数量可能有限 (25%)，导致需要对肿瘤进行重新活检以进行分子分析。 因此，肺癌患者在治疗开始前经常会经历大量延误，这可能与后续癌症治疗的患者体验较差和临床结果较差有关。
“液体活检”(LB) 用于检测无细胞循环 DNA (cfDNA) 中的基因组改变。 从最近开始，当组织不足以进行分子表征时，它们经常用于参考中心以检测 EGFR 突变。 重要的是，系统液体活检在常规实践中的可行性和临床相关性从未在疑似晚期肺癌患者中进行过评估。
研究人员假设，在临床怀疑转移性肺癌的患者中使用系统性 LB 可能会缩短开始治疗的时间并避免组织再次活检。
研究人员进行了一项回顾性研究，包括 250 名在三级癌症中心和法国里昂大学医院接受治疗的 NSCLC 患者。 平均前线治疗开始时间 (TTI) 为 42+/-22.5 天。 通过在第一次会诊时使用 LB，研究人员认为有可能将可疑转移性肺癌的总体人群的平均 TTI 缩短至 33 天（TTI 减少 21%），包括 50% 和 40分别为 EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E 亚组和 KRAS/LKB1/ERBB2/c-MET/BRAF 非 V600E 亚组的 TTI 减少百分比。
因此，研究人员设计了一项“现实生活”随机研究，以评估 LB 降低 TTI 的可行性和临床相关性，这反过来可能会改善患者的预后。 循环 cfDNA 的基因组分析将使用强大且高度敏感的技术 (InVision®) 进行，该技术描述了一组 35 个基因中基因组畸变的存在，包括突变、插入/缺失和重排，包括启动基因组所需的所有可操作改变适当的一线治疗（EGFR-、ALK-、ROS1 和 BRAF V600E）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
319
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bayeux、法国、14400
- Centre Hospitalier de Bayeux
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Bron、法国、69677
- Hopital Louis Pradel
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Caen、法国、14000
- Centre Francois Baclesse
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Caen、法国、14000
- Centre Maurice Tubiana
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Caluire et Cuire、法国、69641
- Infirmerie Protestante
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Cherbourg、法国、50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CH Les Oudairies
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard
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Lyon、法国、69008
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Mulhouse、法国、68051
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud-Alsace
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Pringy、法国、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Étienne、法国、42277
- CHRU Saint-Etienne
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Strasbourg、法国、67065
- Centre Paul Strauss
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Villefranche-sur-Saône、法国、69655
- Hôpital Nord-Ouest
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Villeurbanne、法国、69100
- Médiôle Lyon-Villeurbanne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- IV期肺癌临床放射学可疑表现的患者；
- 既往未对局部晚期或转移性 NSCLC 进行过化疗；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0-2（附录 2）；
- 预期寿命 > 12 周；
- 无系统性肺癌治疗禁忌证；
- 有医疗保险；
- 在任何特定研究程序之前签署知情同意书；
- 之前没有进行肺癌诊断的活检或细胞学检查。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物；
- 影响心血管系统、肝脏、肾脏、造血系统或研究者认为具有临床重要意义且可能与患者参与本试验不相容或可能干扰研究程序或结果的其他主要并发疾病；
- 除研究疾病外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外），除非患者已至少 3 年没有患病；
- 需要辅导或监护的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：液体活检
液体活检将在第一次就诊时使用 InVisionFirst® 进行。
治疗将由以下因素决定：(i) 一线治疗药物改变患者的血浆基因组特征，(ii) 病理结果后（包括通过免疫组织化学评估 PD-L1 表达水平），血浆分子特征信息丰富的患者并且在一线和（iii）其余患者的病理结果和组织分子表征后没有药物改变。
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在第一次访问期间，将使用 InVisionFirst® 面板进行液体活检。 将计划进行细胞学或组织学取样。 根据 InVisionFirst® 结果，将开始治疗：
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无干预：细胞学或组织学取样
在第一次就诊期间，将计划进行细胞学或组织学取样，并根据欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 的建议开始治疗；如果组织样本不足以进行基因组表征，医生可以根据他们的惯常做法和可用技术求助于液体活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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适当的治疗开始时间 (TTI)
大体时间：从随机化日期到适当治疗的开始日期，评估长达 12 个月
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它被定义为随机化日期和适当治疗开始日期之间的时间（无论开始日期发生在活检结果之前还是之后）。 由于所有患者都将接受适当的治疗，因此预计不会有截尾数据，因此 TTI 将作为连续结果进行分析。 适当的治疗定义如下：
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从随机化日期到适当治疗的开始日期，评估长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在分子结果之前开始治疗的比率
大体时间：从随机化日期到 12 个月
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定义为在没有任何可用分子结果（组织和液体活检）的情况下开始治疗的患者比例
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从随机化日期到 12 个月
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提供信息分子病理学结果的时间
大体时间：从随机化日期到分子结果日期，评估长达 12 个月
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定义为从随机化到可获得信息性分子病理学结果（阳性或阴性）的时间。
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从随机化日期到分子结果日期，评估长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 30 个月
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定义为从随机分组到首次记录的临床或放射学进展日期的时间（根据 RECIST 版本 1.1。）
或因任何原因死亡。在分析时没有进展或死亡的患者将在最近的评估日期时被审查。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 30 个月
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诊断测试紧急不良事件的发生率
大体时间：从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 5 版评估的安全性
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从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷 (QLQ-C30) 评估癌症对患者生活质量的影响
大体时间：在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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本问卷由 64 个与癌症对健康和日常活动的影响相关的问题构成。
每个项目都必须从 1 到 4 进行评分（1 = 完全没有，4 = 非常多）。
分数越高，生活质量越差。
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在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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使用肺癌症状量表 (LCSS) 问卷评估肺癌症状对健康和日常活动的影响
大体时间：在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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本问卷由 10 个与肺癌症状对健康和日常活动的影响相关的问题构成。
每个项目都必须从 1 到 10 打分。
分数越高，生活质量越差。
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在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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使用医院焦虑抑郁量表（HAD）评估焦虑抑郁水平
大体时间：在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）和治疗开始后 8 周
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本问卷由 6 个与焦虑相关的问题和 6 个与抑郁相关的问题组成。
每个项目都必须从 0 到 3 打分。
焦虑或抑郁得分越高，生活质量越差。
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在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）和治疗开始后 8 周
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实验组中组织和液体活检的分子状态之间的一致性
大体时间：从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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通过突变状态的组织和液体活检之间的不一致比例（错误率）进行评估。
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从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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实验组的活检回避率
大体时间：从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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被定义为具有初始非信息性组织活检和信息性液体活检的患者比例，允许适当的治疗开始而不需要组织重新活检。
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从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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成本分析
大体时间：从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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所有与策略相关并由付款人支持的费用项目都将按预期为每位患者收集。
将计算 2 种策略的平均总成本，并在各组之间进行比较。
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从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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使用 EuroQoL 5 个维度 5 个级别 (EQ-5D-5L) 的有效性分析
大体时间：在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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将使用 EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels 问卷测量偏好。
因此，将研究五个属性：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个属性有五个级别（从“能够[...]”/“无疼痛/不适/焦虑/抑郁”到“无法[...]”/“极度疼痛/不适/焦虑/抑郁”）。
更多的患者无法进行日常活动和痛苦/焦虑，最差的是质量调整生命年 (QALYs)。
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在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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2 臂之间的 QALYS 比较
大体时间：在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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将为每个组计算平均 QALY（基于 EQ-5D-5L 分数），并将在 2 个组之间进行比较。
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在基线、基线后第 21 天、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周和治疗开始后每 3 个月一次，直至 12 个月
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实验组的预算影响分析
大体时间：从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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使用 InVisionFirst® 的液体活检成本、市场份额的演变、与目标人群有关的数据以及治疗病理所涉及的成本将被分析，以估计对法国国民健康保险的预算影响。使用 InVisionFirst® 面板策略的创新液体活检。
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从随机化日期到第 12 个月的随访或因任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 30 个月
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探索目标：全外显子组测序
大体时间：在基线、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周以及进展时（如果发生在基线后 12 个月内）。
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将为签署研究同意书的患者收集额外的强制性 10 ml DNA STRECK 管。
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在基线、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周以及进展时（如果发生在基线后 12 个月内）。
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探索目标：miRNA 分析
大体时间：在基线、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周以及进展时（如果发生在基线后 12 个月内）。
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将为签署研究同意书的患者收集额外的强制性 10 ml RNA STRECK 管。
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在基线、治疗开始时（基线后 6 周内）、治疗开始后 8 周以及进展时（如果发生在基线后 12 个月内）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月10日
初级完成 (实际的)
2023年7月1日
研究完成 (实际的)
2023年7月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月25日
首次发布 (实际的)
2018年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月30日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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