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Valutazione della fattibilità e rilevanza clinica della biopsia liquida in pazienti con carcinoma polmonare metastatico sospetto (LIBELULE)

7 agosto 2025 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio clinico randomizzato di fase III per valutare la fattibilità e la rilevanza clinica della biopsia liquida in pazienti con carcinoma polmonare metastatico sospetto

Il cancro del polmone viene diagnosticato in fase metastatica nel 60% dei casi. Per questi pazienti, il trattamento di prima linea si basa sull'istologia e sulla caratterizzazione molecolare del carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC). Pertanto, la qualità e la quantità del tessuto tumorale sono cruciali per determinare il trattamento appropriato (terapie mirate, chemioterapia e immunoterapia).

Tuttavia, nella pratica di routine, la qualità e la quantità dei tessuti possono essere limitate (25%), con conseguente necessità di una nuova biopsia del tumore per l'analisi molecolare. Pertanto, i pazienti con carcinoma polmonare spesso subiscono ritardi sostanziali prima dell'inizio del trattamento che possono essere associati a una peggiore esperienza del paziente nella successiva cura del cancro e a esiti clinici peggiori.

Le "biopsie liquide" (LB) vengono utilizzate per rilevare alterazioni genomiche nel DNA circolante libero da cellule (cfDNA). Da molto tempo, sono abitualmente utilizzati nei centri di riferimento per il rilevamento delle mutazioni dell'EGFR quando il tessuto non è sufficiente per la caratterizzazione molecolare. È importante sottolineare che la fattibilità e la rilevanza clinica delle biopsie liquide sistematiche nella pratica di routine non sono mai state valutate in pazienti con carcinoma polmonare avanzato sospetto.

Gli investigatori ipotizzano che l'uso sistematico di LB in pazienti con sospetto clinico di carcinoma polmonare metastatico possa ridurre il tempo di inizio del trattamento ed evitare la ribiopsia tissutale.

I ricercatori hanno condotto uno studio retrospettivo su 250 pazienti con NSCLC trattati in un centro oncologico terziario e presso l'ospedale universitario di Lione, in Francia. Il tempo medio per l'inizio appropriato del trattamento in prima linea (TTI) è stato di 42+/-22,5 giorni. Con l'uso di LB al momento della prima consultazione, i ricercatori ritengono che sia possibile ridurre il TTI medio fino a 33 giorni (riduzione del 21% del TTI) nella popolazione complessiva con carcinoma polmonare metastatico sospetto, compreso un 50% e 40 % di riduzione del TTI rispettivamente per i sottogruppi EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E e KRAS/LKB1/ERBB2/c-MET/BRAF non V600E.

I ricercatori hanno quindi progettato uno studio randomizzato "nella vita reale" per valutare la fattibilità e la rilevanza clinica di LB per ridurre il TTI, che a sua volta può migliorare l'esito dei pazienti. Le analisi genomiche del cfDNA circolante saranno eseguite utilizzando una tecnologia robusta e altamente sensibile (InVision®), che delinea la presenza di aberrazioni genomiche in un pannello di 35 geni tra cui mutazioni, inserzioni/delezioni e riarrangiamenti, comprese tutte le alterazioni attuabili necessarie per avviare il terapia di prima linea appropriata (EGFR-, ALK-, ROS1 e BRAF V600E).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

319

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bayeux, Francia, 14400
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre Maurice Tubiana
      • Caluire et Cuire, Francia, 69641
        • Infirmerie Protestante
      • Cherbourg, Francia, 50100
        • Centre Hospitalier Public du Cotentin
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • CH Les Oudairies
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francia, 69008
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Mulhouse, Francia, 68051
        • Groupe Hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace
      • Pringy, Francia, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Saint-Étienne, Francia, 42277
        • CHRU Saint-Etienne
      • Strasbourg, Francia, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Villefranche-sur-Saône, Francia, 69655
        • Hôpital Nord-Ouest
      • Villeurbanne, Francia, 69100
        • Médiôle Lyon-Villeurbanne

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni;
  • Pazienti con presentazione clinico-radiologica sospetta di carcinoma polmonare in stadio IV;
  • Nessuna precedente chemioterapia per NSCLC localmente avanzato o metastatico;
  • Performance Status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice 2);
  • Aspettativa di vita > 12 settimane;
  • Nessuna controindicazione al trattamento sistemico del cancro del polmone;
  • Coperto da un'assicurazione medica;
  • Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
  • Nessuna precedente biopsia o citologia per la diagnosi di cancro ai polmoni.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano;
  • Paziente che utilizza in concomitanza altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali;
  • Malattia concomitante maggiore che colpisce il sistema cardiovascolare, il fegato, i reni, il sistema ematopoietico o altro considerato clinicamente importante dallo sperimentatore e che potrebbe essere incompatibile con la partecipazione del paziente a questo studio o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio;
  • - Storia precedente di tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 3 anni;
  • Paziente che richiede tutoraggio o curatela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Biopsia liquida
La biopsia liquida verrà eseguita alla prima visita utilizzando InVisionFirst®. Il trattamento sarà determinato mediante (i) caratterizzazione genomica nel plasma per i pazienti con alterazione farmacologica in prima linea, (ii) dopo i risultati della patologia (inclusa la valutazione del livello di espressione di PD-L1 mediante immunoistochimica) per i pazienti con una caratterizzazione molecolare informativa nel plasma e nessuna alterazione drogabile in prima linea e (iii) dopo i risultati della patologia e la caratterizzazione molecolare dei tessuti per i restanti pazienti.
Test diagnostico: Pannello molecolare InvisionFirst®

Durante la prima visita, verrà eseguita la biopsia liquida utilizzando il pannello InVisionFirst®. Sarà pianificato il campionamento citologico o istologico. In base ai risultati di InVisionFirst®, il trattamento verrà avviato:

  • indipendentemente dall'analisi citologica/istologica e molecolare del tessuto in caso di EGFR, mutazione BRAF V600E, riarrangiamento di ALK o ROS1 identificato sul pannello InvisionFirst®.
  • indipendentemente dalla caratterizzazione molecolare eseguita sul campione di tessuto in caso di mutazione ERBB2-, BRAF non V600E-, c-MET-, KRAS-,LKB1-, NTRK e/o RET su pannello InVisionFirst®. Il trattamento sarà basato sui risultati patologici e, se appropriato, sul livello di espressione di PD-L1.
  • per i pazienti che non presentano alcuna delle precedenti alterazioni, il trattamento verrà avviato dopo aver ottenuto i risultati patologici e la caratterizzazione genomica dall'analisi del tessuto tumorale.
Nessun intervento: Campionamento citologico o istologico
Durante la prima visita, verrà pianificato il prelievo citologico o istologico e verrà avviato il trattamento secondo le raccomandazioni della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO); in caso di un campione di tessuto inadeguato per la caratterizzazione genomica, i medici possono ricorrere alla biopsia liquida secondo la loro pratica abituale e la tecnologia disponibile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'inizio del trattamento appropriato (TTI)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di inizio del trattamento appropriato, valutato fino a 12 mesi

È definito come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data di inizio del trattamento appropriato (qualunque sia la data di inizio che si verifica prima o dopo i risultati della biopsia). Poiché tutti i pazienti riceveranno un trattamento appropriato, non sono previsti dati censurati, pertanto il TTI verrà analizzato come risultato continuo. Il trattamento appropriato è definito come segue:

  • Sulla base dei risultati contributivi sulla biopsia tissutale o liquida:

    • Mutazioni EGFR o BRAF V600E, riarrangiamenti ALK o ROS1: terapie mirate specifiche
    • Nessuna delle quattro modifiche precedenti: scelta dello sperimentatore (chemioterapia e/o immunoterapia o terapie mirate basate sui risultati patologici, sull'espressione di PD-L1 e sull'accesso alle terapie nel contesto dell'autorizzazione temporanea utilizzata o degli studi clinici)
  • In caso di risultati non contributivi sulla biopsia tissutale E liquida: qualsiasi trattamento avviato dallo sperimentatore (chemioterapia o immunoterapia in base ai risultati patologici e al livello di espressione di PD-L1).
Dalla data di randomizzazione alla data di inizio del trattamento appropriato, valutato fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di trattamento iniziato prima dei risultati molecolari
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 12 mesi
Definita come la percentuale di pazienti con un trattamento iniziato senza risultati molecolari disponibili (biopsia tissutale e liquida)
Dalla data di randomizzazione a 12 mesi
Tempo di disponibilità dei risultati informativi di patologia molecolare
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dei risultati molecolari, valutati fino a 12 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di disponibilità dei risultati informativi di patologia molecolare (positivi o negativi).
Dalla data di randomizzazione alla data dei risultati molecolari, valutati fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione clinica o radiologica documentata (come da RECIST versione 1.1.) o morte per qualsiasi causa. I pazienti che non sono progrediti o sono deceduti al momento dell'analisi saranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti da test diagnostici
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Sicurezza valutata secondo il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione5
Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
L'impatto del cancro sulla qualità della vita del paziente utilizzando il questionario di base sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Questo questionario è composto da 64 domande relative all'impatto del cancro sulla salute e sulle attività quotidiane. Ogni item deve essere valutato da 1 a 4 (1 = per niente, 4 = moltissimo). Più il punteggio è alto, peggiore è la qualità della vita.
Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Valutazione dell'impatto dei sintomi del cancro del polmone sulla salute e sulle attività quotidiane utilizzando il questionario Lung Cancer Sintomi Scale (LCSS).
Lasso di tempo: Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Questo questionario è composto da 10 domande relative all'impatto dei sintomi del cancro del polmone sulla salute e sulle attività quotidiane. Ogni item deve essere valutato da 1 a 10. Più il punteggio è alto, peggiore è la qualità della vita.
Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Valutazione del livello di ansia e depressione utilizzando la scala HAD (Hospital Anxiety and Depression).
Lasso di tempo: Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale) e a 8 settimane dall'inizio del trattamento
6 domande relative all'ansia e 6 domande relative alla depressione hanno composto questo questionario. Ogni elemento deve essere valutato da 0 a 3. Più il punteggio di ansia o depressione è alto, peggiore è la qualità della vita.
Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale) e a 8 settimane dall'inizio del trattamento
Concordanza tra stato molecolare su tessuti e biopsie liquide nel braccio sperimentale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Valutato dalla proporzione di discordanze (tassi di errore) tra biopsie tissutali e liquide per lo stato mutazionale.
Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Tasso di evitamento della biopsia nel braccio sperimentale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Essere definita come la proporzione di pazienti con una biopsia tissutale iniziale non informativa e una biopsia liquida informativa che consente l'avvio di un trattamento appropriato senza necessità di una nuova biopsia tissutale.
Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
L'analisi dei costi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Tutte le voci di costo relative alle strategie e sostenute dai contribuenti saranno raccolte prospetticamente per ciascun paziente. I costi totali medi saranno calcolati per le 2 strategie e confrontati tra i bracci.
Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
L'analisi dell'efficacia utilizzando EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Le preferenze saranno misurate utilizzando il questionario EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels. Saranno quindi indagati cinque attributi: mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni attributo ha cinque livelli (da "in grado di […]"/"nessun dolore/disagio/ansia/depressione" a "incapace di […]"/ "estremamente dolore/disagio/ansia/depressione"). Più il paziente è incapace di svolgere le attività quotidiane ed è doloroso/ansioso, peggiore è l'anno di vita aggiustato per la qualità (QALY).
Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Confronto QALYS tra 2 bracci
Lasso di tempo: Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
I QALY medi (basati sul punteggio EQ-5D-5L) saranno calcolati per ciascun braccio e saranno confrontati tra i 2 bracci.
Al basale, al giorno 21 post-basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento fino a 12 mesi
L'analisi dell'impatto sul bilancio nel braccio sperimentale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
La biopsia liquida utilizzando il costo InVisionFirst®, l'evoluzione delle quote di mercato, i dati relativi alla popolazione target e i costi legati al trattamento delle patologie saranno analizzati per stimare l'impatto di bilancio sull'assicurazione sanitaria nazionale francese della generalizzazione di innovativa biopsia liquida utilizzando la strategia del pannello InVisionFirst®.
Dalla data di randomizzazione alla visita di follow-up al mese 12 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 30 mesi
Obiettivi esplorativi: Sequenziamento dell'intero esoma
Lasso di tempo: Al basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dall'inizio del trattamento e alla progressione se avvenuta entro 12 mesi dopo il basale.
Verranno raccolte ulteriori provette obbligatorie da 10 ml di DNA STRECK per i pazienti che firmano il consenso allo studio.
Al basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dall'inizio del trattamento e alla progressione se avvenuta entro 12 mesi dopo il basale.
Obiettivi esplorativi: profilazione dei miRNA
Lasso di tempo: Al basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dall'inizio del trattamento e alla progressione se avvenuta entro 12 mesi dopo il basale.
Saranno raccolte ulteriori provette obbligatorie da 10 ml di RNA STRECK per i pazienti che firmano il consenso allo studio.
Al basale, al momento dell'inizio del trattamento (entro 6 settimane dopo il basale), a 8 settimane dall'inizio del trattamento e alla progressione se avvenuta entro 12 mesi dopo il basale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ET18-086 LIBELULE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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