Evaluering af gennemførligheden og den kliniske relevans af flydende biopsi hos patienter med mistænkelig metastatisk lungekræft (LIBELULE)
7. august 2025 opdateret af: Centre Leon Berard
Et randomiseret fase III klinisk forsøg til evaluering af gennemførligheden og den kliniske relevans af flydende biopsi hos patienter med mistænkelig metastatisk lungekræft
Lungekræft diagnosticeres på metastatisk stadium i 60% af tilfældene. For disse patienter er førstelinjebehandlingen baseret på histologi og molekylær karakterisering af ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Kvalitet og kvantitet af tumorvæv er således afgørende for at bestemme den passende behandling (målrettede terapier, kemoterapi og immunterapi).
I rutinepraksis kan vævskvalitet og -kvantitet dog være begrænset (25%), hvilket resulterer i behovet for tumorrebiopsi til molekylær analyse. Derfor oplever lungekræftpatienter ofte betydelige forsinkelser før behandlingsstart, hvilket kan være forbundet med dårligere patientoplevelse af efterfølgende kræftbehandling og dårligere kliniske resultater.
"Væskebiopsier" (LB) bruges til at detektere genomiske ændringer i cellefrit cirkulerende DNA (cfDNA). Siden meget for nylig er de rutinemæssigt brugt i referencecentre til påvisning af EGFR-mutationer, når væv ikke er tilstrækkeligt til molekylær karakterisering. Det er vigtigt, at gennemførligheden og den kliniske relevans af systematiske væskebiopsier i rutinepraksis aldrig er blevet evalueret hos patienter med mistænkelig fremskreden lungekræft.
Efterforskere antager, at brug af systematisk LB hos patienter med klinisk mistanke om metastatisk lungekræft kan reducere tiden til behandlingsstart og undgå vævsrebiopsi.
Efterforskere udførte en retrospektiv undersøgelse, der omfattede 250 NSCLC-patienter behandlet i et tertiært kræftcenter og på universitetshospitalet i Lyon, Frankrig. Den gennemsnitlige tid til passende frontlinjebehandlingsstart (TTI) var 42+/-22,5 dage. Med brug af LB på tidspunktet for den første konsultation mener efterforskerne, at det er muligt at reducere den gennemsnitlige TTI ned til 33 dage (21 % reduktion i TTI) i den samlede befolkning med mistænkelig metastatisk lungekræft, inklusive 50 % og 40 % reduktion i TTI for henholdsvis EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E undergrupper og KRAS/LKB1/ERBB2/c-MET/BRAF ikke V600E undergrupper.
Efterforskere designet derfor en "virkelig" randomiseret undersøgelse for at evaluere gennemførligheden og den kliniske relevans af LB for at reducere TTI, hvilket igen kan forbedre patienternes resultat. Genomiske analyser af cirkulerende cfDNA vil blive udført ved hjælp af en robust og yderst følsom teknologi (InVision®), der profilerer tilstedeværelsen af genomiske aberrationer i et panel af 35 gener, herunder mutationer, insertion/deletioner og omarrangeringer, inklusive alle handlingsrettede ændringer, der kræves for at initiere passende førstelinjebehandling (EGFR-, ALK-, ROS1 og BRAF V600E).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
319
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bayeux, Frankrig, 14400
- Centre Hospitalier de Bayeux
-
Bron, Frankrig, 69677
- Hopital Louis Pradel
-
Caen, Frankrig, 14000
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrig, 14000
- Centre Maurice Tubiana
-
Caluire et Cuire, Frankrig, 69641
- Infirmerie Protestante
-
Cherbourg, Frankrig, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
- CH Les Oudairies
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Mulhouse, Frankrig, 68051
- Groupe Hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace
-
Pringy, Frankrig, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Étienne, Frankrig, 42277
- CHRU Saint-Etienne
-
Strasbourg, Frankrig, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Villefranche-sur-Saône, Frankrig, 69655
- Hôpital Nord-Ouest
-
Villeurbanne, Frankrig, 69100
- Médiôle Lyon-Villeurbanne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Patienter med klinisk-radiologisk mistænkelig præsentation af stadium IV lungecancer;
- Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 (bilag 2);
- Forventet levetid > 12 uger;
- Ingen kontraindikation til systemisk lungekræftbehandling;
- Dækket af en sygeforsikring;
- Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure;
- Ingen forudgående biopsi eller cytologi til lungekræftdiagnose.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder;
- Patient, der samtidig bruger andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler;
- Større samtidig sygdom, der påvirker det kardiovaskulære system, lever, nyrer, hæmatopoietiske system eller på anden måde anses for at være klinisk vigtig af investigator, og som kan være uforenelig med patientens deltagelse i dette forsøg eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater;
- Tidligere maligniteter, andre end undersøgelsessygdomme (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 3 år;
- Patient, der kræver vejledning eller kuratorskab.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Flydende biopsi
Flydende biopsi vil blive udført ved det første besøg med InVisionFirst®.
Behandlingen vil blive bestemt ved (i) genomisk karakterisering i plasma for patienter med medicinerbar ændring i førstelinje, (ii) efter patologiske resultater (herunder vurdering af PD-L1-ekspressionsniveau ved immunhistokemi) for patienter med en informativ molekylær karakterisering på plasma og ingen medicinerbar ændring i førstelinje- og (iii) efter patologiresultater og vævsmolekylær karakterisering for de resterende patienter.
|
Under det første besøg udføres flydende biopsi ved hjælp af InVisionFirst®-panelet. Cytologisk eller histologisk prøvetagning vil blive planlagt. Ifølge InVisionFirst®-resultater vil behandlingen blive påbegyndt:
|
|
Ingen indgriben: Cytologisk eller histologisk prøvetagning
Under det første besøg vil cytologisk eller histologisk prøvetagning blive planlagt, og behandling vil blive påbegyndt i henhold til European Society of Medical Oncology (ESMO) anbefalinger; i tilfælde af en vævsprøve, der er utilstrækkelig til genomisk karakterisering, kan læger ty til flydende biopsi i henhold til deres sædvanlige praksis og tilgængelige teknologi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til passende behandlingsstart (TTI)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til startdato for passende behandling, vurderet op til 12 måneder
|
Det er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for passende behandlingsstart (uanset startdatoen før eller efter biopsiresultaterne). Da alle patienter vil modtage en passende behandling, forventes der ingen censurerede data, hvorfor TTI'en vil blive analyseret som et kontinuerligt resultat. Passende behandling er defineret som følger:
|
Fra dato for randomisering til startdato for passende behandling, vurderet op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingshastighed påbegyndt før molekylære resultater
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 12 måneder
|
Defineret som andelen af patienter med en behandling påbegyndt uden tilgængelige molekylære resultater (vævs- og væskebiopsi)
|
Fra dato for randomisering til 12 måneder
|
|
Tid til tilgængelighed af informative resultater for molekylær patologi
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for molekylære resultater, vurderet op til 12 måneder
|
Defineret som tiden fra randomisering til dato for tilgængelighed af informative resultater for molekylær patologi (positive eller negative).
|
Fra dato for randomisering til dato for molekylære resultater, vurderet op til 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Defineret som tiden fra randomisering til datoen for den første dokumenterede kliniske eller radiologiske progression (i henhold til RECIST version 1.1.)
eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der ikke er udviklet eller døde på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Forekomst af diagnostiske test-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Sikkerhed vurderet i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version5
|
Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Kræftens indvirkning på patientens livskvalitet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
64 spørgsmål relateret til kræftpåvirkning på sundhed og daglige aktiviteter udgjorde dette spørgeskema.
Hvert emne skal bedømmes fra 1 til 4 (1 = slet ikke, 4 = meget).
Mere scoren er høj, værst er livskvaliteten.
|
Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
|
Evaluering af lungekræftsymptomers indvirkning på sundhed og daglige aktiviteter ved hjælp af Lung Cancer Symptoms Scale (LCSS) spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
10 spørgsmål relateret til lungekræftsymptomers indflydelse på sundhed og daglige aktiviteter udgjorde dette spørgeskema.
Hvert emne skal bedømmes fra 1 til 10.
Mere scoren er høj, værst er livskvaliteten.
|
Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
|
Evaluering af angst- og depressionsniveau ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression (HAD) Scale
Tidsramme: Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline) og 8 uger efter behandlingsstart
|
6 spørgsmål relateret til angst og 6 spørgsmål relateret til depression udgjorde dette spørgeskema.
Hvert emne skal bedømmes fra 0 til 3.
Mere scoren for angst eller depression er høj, værst er livskvaliteten.
|
Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline) og 8 uger efter behandlingsstart
|
|
Overensstemmelse mellem molekylær status på væv og flydende biopsier i den eksperimentelle arm
Tidsramme: Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Evalueret ved andelen af uoverensstemmelser (fejlrater) mellem vævs- og væskebiopsier for mutationsstatus.
|
Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Biopsiundgåelsesrate i den eksperimentelle arm
Tidsramme: Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Defineres som andelen af patienter med en indledende ikke-informativ vævsbiopsi og en informativ væskebiopsi, der muliggør passende behandlingsstart uden behov for vævsrebiopsi.
|
Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Omkostningsanalysen
Tidsramme: Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Alle omkostningsposter relateret til strategierne og støttet af betalerne vil blive indsamlet prospektivt for hver patient.
Gennemsnitlige samlede omkostninger vil blive beregnet for de 2 strategier og blive sammenlignet mellem armene.
|
Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Effektivitetsanalysen ved hjælp af EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
Præferencer vil blive målt ved hjælp af EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels spørgeskema.
Fem attributter vil derfor blive undersøgt: mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver egenskab har fem niveauer (fra "i stand til at […]"/"ingen smerte/ubehag/angst/depression" til "ude af stand til at […]"/ "ekstrem smerte/ubehag/angst/depression").
Mere patienten ikke er i stand til at udføre daglige aktiviteter og smertefuld/angstelig, værst er det kvalitetsjusterede leveår (QALYs).
|
Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
|
QALYS sammenligning mellem 2 arme
Tidsramme: Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
Gennemsnitlige QALY'er (baseret på EQ-5D-5L score) vil blive beregnet for hver arm og vil blive sammenlignet mellem de 2 arme.
|
Ved baseline, på dag 21 efter baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og hver 3. måned efter behandlingsstart indtil 12 måneder
|
|
Budgeteffektanalysen i eksperimentel del
Tidsramme: Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
Væskebiopsien ved hjælp af InVisionFirst®-omkostningerne, udviklingen af markedsandele, dataene vedrørende målpopulationen og omkostningerne forbundet med behandling af patologierne vil blive analyseret for at estimere budgetpåvirkningen på den franske nationale sygesikring af generaliseringen af innovativ flydende biopsi ved hjælp af InVisionFirst®-panelstrategien.
|
Fra dato for randomisering til opfølgningsbesøg måned 12 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 30 måneder
|
|
Udforskende mål: Hel-eksom-sekventering
Tidsramme: Ved baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og ved progression, hvis det opstod inden for 12 måneder efter baseline.
|
Yderligere obligatoriske 10 ml DNA STRECK-rør vil blive indsamlet til patienter, der underskriver studiesamtykke.
|
Ved baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og ved progression, hvis det opstod inden for 12 måneder efter baseline.
|
|
Udforskende mål: miRNA-profilering
Tidsramme: Ved baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og ved progression, hvis det opstod inden for 12 måneder efter baseline.
|
Yderligere obligatoriske 10 ml RNA STRECK-rør vil blive indsamlet til patienter, der underskriver studiesamtykke.
|
Ved baseline, på tidspunktet for behandlingsstart (inden for 6 uger efter baseline), 8 uger efter behandlingsstart og ved progression, hvis det opstod inden for 12 måneder efter baseline.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
26. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ET18-086 LIBELULE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .