Studie unesbulinu (PTC596) v kombinaci s dakarbazinem u účastníků s pokročilým leiomyosarkomem (LMS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný souhlas Institutional Review Board (IRB) schválený formou informovaného souhlasu (ICF) a autorizací Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) s vydáním osobních zdravotních informací (pokud je to vhodné).
2. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.

3. Stav onemocnění včetně všech následujících:

   1. Histologické nebo cytologické potvrzení LMS vznikající v jakémkoli anatomickém místě.
   2. Pokročilé (metastatické) nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění.
   3. Nezpůsobilý pro jiné vysoce prioritní národní nebo institucionální studium.
   4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.

   Demografické údaje:

4. Věk větší nebo roven (>/=) 18

5. Muži a ženy

   Stav výkonu:

6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

   Hematopoetický:

7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) počet >/= 1 500/kubické milimetry (mm^3) bez použití růstových faktorů za posledních 7 dní;
8. počet krevních destiček >=100 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček za posledních 5 dnů;

9. Hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl) (je povolena balená transfuze červených krvinek).

   Jaterní:

10. Bilirubin nižší než (<) horní hranice normálu (ULN);
11. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <1,5násobek ULN;

12. Mohou být zapsáni účastníci s metastázami v játrech.

    Plicní:

13. Mohou být zapsáni účastníci s dobře kontrolovaným astmatem (například užívání záchranných léků <2krát týdně během posledních 12 měsíců) nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (například bez exacerbací během předchozích 3 měsíců).

    Renální:

14. Kreatinin <1,5krát normální nebo clearance kreatininu vyšší než (>) 45 mililitrů za minutu (ml/min).

    Předchozí terapie:

15. Toxicita z předchozích terapií se vrátila do stupně nižšího nebo rovného (<=) 1 nebo výchozí hodnoty účastníka, s výjimkou alopecie. Kromě toho endokrinopatie spojené s předchozí imunoterapií, která je dobře kontrolována substituční medikací, nejsou vyloučeny.

16. Chemoterapie:

    A. Až 4 předchozí režimy systémové cytotoxické onkologické terapie pro metastazující, lokálně recidivující nebo neresekabilní LMS včetně, přičemž poslední dávka předchozí terapie nebyla podána méně než 30 dní nebo 5násobek poločasu léčiva před screeningem. Poznámka: předchozí léčba necytotoxickými terapeutickými režimy (například cílená terapie, hormonální terapie nebo inhibitory tyrozinkinázy) se nepovažuje za cytotoxickou onkologickou terapii.

    Chirurgická operace:

17. Nejméně 4 týdny od předchozí operace a podle názoru zkoušejícího se zotavil.

    Jiný:

18. Schopný polykat perorální léky.
19. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací k protokolární léčbě.
20. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) od podpisu souhlasu do 90 dnů po ukončení léčby. Poznámka: Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilí k registraci:

1. Podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek <=3 týdny před zahájením studijní léčby. Kromě toho účastníci nemuseli být ozařováni </= 3 týdny před zahájením studijní léčby.

2. Současná aktivní infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by mohl narušit postupy studie, včetně:

   A. Významné kardiovaskulární onemocnění (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie nebo známky ischemie na elektrokardiogramu (EKG), výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (korigovaný interval QT), například opakované prokázání intervalu QTc > 500 milisekund (ms) (syndrom dlouhého QT [vrozený]).

3. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).

4. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.

   Terapeutika:

5. Známá nebo suspektní alergie nebo okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na unesbulin nebo dakarbazin nebo jakoukoli látku podávanou v této studii.

   Gastrointestinální:

6. Střevní obstrukce, malabsorpce nebo jiná kontraindikace perorální léčby.
7. Gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit vstřebávání.
8. Aktivní peptický vřed.
9. Zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida.

10. Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost účastníka polykat perorální léky.

    Rány / Chirurgie:

11. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomeniny kostí.
12. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění, které se podle názoru zkoušejícího nezhojilo, do 28 dnů od výchozího stavu.

13. Slizniční nebo vnitřní krvácení.

    Doprovodné léky:

14. Je třeba se vyhnout současnému podávání silných inhibitorů CYP1A2 (jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] fluvoxamin a fluoxetin). Inhibitory CYP1A2 mohou inhibovat konverzi dakarbazinu na jeho aktivní metabolit a mohou zvýšit expozici unesbulinu.

    Jiný:

15. Předchozí malignity jiné než LMS, které vyžadovaly léčbu nebo vykazovaly známky recidivy (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ) během 5 let před zahájením léčby. Rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety a bez známek recidivy není vyloučena.
16. Známá koagulopatie nebo krvácivá diatéza. Účastníci antikoagulační léčby by měli být pečlivě sledováni a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by měl být v normálním rozmezí.
17. Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní nebo psychiatrický stav, anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léků, nebo by mohly narušit hodnocení výsledků studie.
18. Anamnéza mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění kdykoli v anamnéze účastníka, včetně léčeného onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které je klinicky a rentgenově stabilní.