Badanie unesbuliny (PTC596) w skojarzeniu z dakarbazyną u uczestników z zaawansowanym mięsakiem gładkokomórkowym (LMS)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana zgoda na formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) oraz upoważnienie na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych (w stosownych przypadkach).
2. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.

3. Status choroby, w tym wszystkie poniższe:

   1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie LMS powstającego w dowolnym miejscu anatomicznym.
   2. Zaawansowana (przerzutowa) lub miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna.
   3. Nie kwalifikuje się do innych studiów krajowych lub instytucjonalnych o wysokim priorytecie.
   4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1.

   Dane demograficzne:

4. Wiek większy lub równy (>/=) 18

5. Mężczyzna i kobieta

   Stan wydajności:

6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

   hematopoetyczny:

7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1500/milimetr sześcienny (mm^3) bez stosowania czynników wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni;
8. Liczba płytek krwi >=100 000/mm^3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 5 dni;

9. Hemoglobina >=9 gramów na decylitr (g/dl) (dozwolona jest transfuzja koncentratu krwinek czerwonych).

   Wątrobiany:

10. Bilirubina mniejsza niż (<) górna granica normy (GGN);
11. aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <1,5 razy GGN;

12. Uczestnicy z przerzutami do wątroby mogą zostać zapisani.

    Płucny:

13. Uczestnicy z dobrze kontrolowaną astmą (na przykład stosowanie leków ratunkowych <2 razy w tygodniu w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) (na przykład brak zaostrzeń w ciągu ostatnich 3 miesięcy) mogą zostać zapisani.

    Nerkowy:

14. Kreatynina <1,5 razy większa od normy lub klirens kreatyniny większy niż (>) 45 mililitrów na minutę (ml/min).

    Wcześniejsze terapie:

15. Toksyczność z wcześniejszych terapii powróciła do stopnia mniejszego lub równego (<=) 1 lub wartości wyjściowej uczestnika, z wyjątkiem łysienia. Ponadto endokrynopatie związane z wcześniejszymi terapiami opartymi na immunoterapii, które są dobrze kontrolowane za pomocą leków zastępczych, nie są wykluczone

16. Chemoterapia:

    A. Maksymalnie 4 wcześniejsze schematy ogólnoustrojowej cytotoksycznej terapii onkologicznej LMS z przerzutami, nawrotem miejscowym lub nieoperacyjnym, przy czym ostatnia dawka wcześniejszej terapii została podana nie krócej niż 30 dni lub 5 razy dłużej niż okres półtrwania leku przed badaniem przesiewowym. Uwaga: wcześniejsze leczenie schematami terapii niecytotoksycznych (na przykład terapie celowane, terapie hormonalne lub inhibitory kinazy tyrozynowej) nie jest uważane za cytotoksyczne terapie onkologiczne.

    Chirurgia:

17. Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji i powrót do zdrowia w opinii badacza.

    Inny:

18. Zdolne do połykania leków doustnych.
19. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją na terapię protokolarną.
20. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) od momentu podpisania zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia. Uwaga: Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie Głównego Badacza (PI) lub osoby wyznaczonej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do rejestracji:

1. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane <= 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ponadto uczestnicy mogli nie otrzymywać promieniowania </= 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

2. Współistniejąca aktywna infekcja lub jakakolwiek współistniejąca choroba, która może zakłócać procedury badania, w tym:

   A. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia, niestabilna arytmia lub konieczność leczenia antyarytmicznego lub niedokrwienie w elektrokardiogramie (EKG), zaznaczone wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (skorygowany odstęp QT), na przykład powtarzające się wykazanie odstępu QTc >500 milisekund (ms) (zespół długiego odstępu QT [wrodzony]).

3. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).

4. Historia transplantacji narządów miąższowych.

   Lecznictwo:

5. Znana lub podejrzewana alergia lub natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na unesbulinę lub dakarbazynę lub jakikolwiek inny środek podawany w tym badaniu.

   żołądkowo-jelitowy:

6. Niedrożność jelit, złe wchłanianie lub inne przeciwwskazania do przyjmowania leków doustnych.
7. Choroba żołądkowo-jelitowa lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie.
8. Aktywna choroba wrzodowa.
9. Nieswoiste zapalenia jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego.

10. Każdy stan, który upośledza zdolność uczestnika do połykania leków doustnych.

    Rany / Chirurgia:

11. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamania kości.
12. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy, który w opinii badacza nie wyzdrowiał w ciągu 28 dni od wizyty początkowej.

13. Krwawienie błony śluzowej lub wewnętrzne.

    Leki towarzyszące:

14. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP1A2 (takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI], fluwoksamina i fluoksetyna). Inhibitory CYP1A2 mogą hamować przemianę dakarbazyny w jej aktywny metabolit i mogą zwiększać ekspozycję na unesbulinę.

    Inny:

15. Wcześniejsze nowotwory inne niż LMS, które wymagały leczenia lub wykazały objawy nawrotu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia. Rak leczony z zamiarem wyleczenia ponad 5 lat wcześniej i bez cech nawrotu nie jest wykluczeniem.
16. Znana koagulopatia lub skaza krwotoczna. Uczestnicy przyjmujący leki przeciwzakrzepowe powinni być ściśle monitorowani, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) powinien znajdować się w normalnym zakresie.
17. Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan medyczny lub psychiatryczny, historia medyczna, objawy fizykalne, wyniki EKG lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub może zaburzyć ocenę wyników badania.
18. Historia przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych w dowolnym momencie historii uczestnika, w tym leczona choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która jest stabilna klinicznie i radiologicznie.