Unesbulin (PTC596) 联合达卡巴嗪治疗晚期平滑肌肉瘤 (LMS) 患者的研究

纳入标准：

1. 机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF) 和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权发布个人健康信息（如果适用）的签署同意书。
2. 愿意并有能力遵守预定的访问、药物管理计划、实验室测试、其他研究程序和研究限制。

3. 疾病状况，包括以下所有内容：

   1. 在任何解剖部位出现 LMS 的组织学或细胞学确认。
   2. 晚期（转移性）或局部晚期无法切除的疾病。
   3. 没有资格参加其他高优先级的国家或机构研究。
   4. 符合 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。

   人口统计：

4. 年龄大于或等于 (>/=) 18

5. 男性和女性

   表现状况：

6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。

   造血：

7. 在过去 7 天内未使用生长因子时，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 计数 >/= 1,500/立方毫米 (mm^3)；
8. 血小板计数>=100,000/mm^3 近5天未输血小板；

9. 血红蛋白 >=9 克每分升 (g/dL)（允许输注浓缩红细胞）。

   肝脏：

10. 胆红素低于 (<) 正常上限 (ULN)；
11. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <1.5 倍 ULN；

12. 可以招募患有肝转移的参与者。

    肺部：

13. 哮喘控制良好（例如，在过去 12 个月内使用急救药物 <2 次/周）或慢性阻塞性肺病 (COPD)（例如，在过去 3 个月内没有恶化）的参与者可能会被纳入。

    肾脏：

14. 肌酐 <1.5 倍正常值，或肌酐清除率大于 (>) 45 毫升每分钟 (mL/min)。

    先前疗法：

15. 先前治疗的毒性恢复到小于或等于 (<=) 1 级或参与者的基线，脱发除外。 此外，与先前基于免疫疗法的治疗相关的内分泌病在替代药物治疗中得到很好的控制，这并不是排他性的

16. 化疗：

    A。对于转移性、局部复发或不可切除的 LMS，最多并包括 4 种先前的全身细胞毒性肿瘤学治疗方案，先前治疗的最后一剂给药不少于 30 天或筛选前药物半衰期的 5 倍。 注意：之前使用非细胞毒性疗法（例如靶向疗法、激素疗法或酪氨酸激酶抑制剂）进行的治疗不被视为细胞毒性肿瘤学疗法。

    外科手术：

17. 自上次手术后至少 4 周，研究者认为已康复。

    其他：

18. 能够吞咽口服药物。
19. 有生育能力的女性必须在登记接受方案治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。
20. 从签署同意书到停止治疗后 90 天，有生育能力的男性和女性必须愿意使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 注意：有效避孕的定义将基于首席研究员 (PI) 或指定人员的判断。

排除标准：

符合以下任何条件的参与者将不符合报名资格：

1. 在研究治疗开始前 <= 3 周接受过任何全身性抗癌治疗，包括研究药物。 此外，参与者可能在开始研究治疗前 </= 3 周未接受过放射治疗。

2. 并存的活动性感染或任何可能干扰研究程序的并存医疗状况，包括：

   A。重大心血管疾病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、需要治疗的充血性心力衰竭、不稳定的心律失常或需要抗心律失常治疗，或心电图有缺血证据(ECG)，QT/QTc（校正的 QT 间期）间期的显着基线延长，例如，重复显示 QTc 间期 >500 毫秒 (msec)（长 QT 综合征 [先天性]）。

3. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性。

4. 实体器官移植史。

   疗法：

5. 对 unesbulin 或达卡巴嗪或本研究中给予的任何药物已知或疑似过敏或立即或延迟超敏反应。

   肠胃：

6. 肠梗阻、吸收不良或其他口服药物禁忌症。
7. 胃肠道疾病或其他可能影响吸收的疾病。
8. 活动性消化性溃疡病。
9. 炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎。

10. 任何损害参与者吞咽口服药物能力的情况。

    伤口/手术：

11. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
12. 在基线的 28 天内，研究者认为尚未恢复的重大手术、开放式活检或重大外伤。

13. 粘膜或内出血。

    合并用药：

14. 应避免同时使用强效 CYP1A2 抑制剂（如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 [SSRI] 药物氟伏沙明和氟西汀）。 CYP1A2 抑制剂可能会抑制达卡巴嗪向其活性代谢物的转化，并可能增加 unesbulin 的暴露。

    其他：

15. 在开始之前的 5 年内，除 LMS 之外的既往恶性肿瘤需要治疗或已显示复发证据（非黑色素瘤皮肤癌或原位充分治疗的宫颈癌除外）。 超过 5 年以前以治愈为目的进行治疗且没有复发证据的癌症不排除在外。
16. 已知的凝血病或出血素质。 应密切监测接受抗凝治疗的参与者，并确保国际标准化比值 (INR) 在正常范围内。
17. 研究者认为可能影响参与者安全或改变吸收、分布、代谢或排泄的既往或持续临床重大疾病、医学或精神状况、病史、体格检查结果、心电图检查结果或实验室异常研究药物，或可能损害研究结果的评估。
18. 参与者病史中任何时间的脑转移病史或软脑膜病史，包括临床和影像学稳定的中枢神经系统 (CNS) 疾病治疗史。