Een studie van unesbulin (PTC596) in combinatie met dacarbazine bij deelnemers met gevorderd leiomyosarcoom (LMS)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende toestemming van een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie (indien van toepassing).
2. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studiebeperkingen na te leven.

3. Ziektestatus inclusief al het volgende:

   1. Histologische of cytologische bevestiging van LMS ontstaan ​​op een anatomische plaats.
   2. Gevorderde (gemetastaseerde) of lokaal gevorderde inoperabele ziekte.
   3. Komt niet in aanmerking voor andere nationale of institutionele studies met hoge prioriteit.
   4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.

   demografie:

4. Leeftijd groter dan of gelijk aan (>/=) 18

5. Mannelijk en vrouwelijk

   Prestatiestatus:

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.

   hematopoietisch:

7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/kubieke millimeter (mm^3) zonder gebruik van groeifactoren in de afgelopen 7 dagen;
8. Aantal bloedplaatjes >=100.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 5 dagen;

9. Hemoglobine >=9 gram per deciliter (g/dL) (verpakte rode bloedceltransfusie is toegestaan).

   Lever:

10. Bilirubine lager dan (<) bovengrens van normaal (ULN);
11. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) <1,5 keer ULN;

12. Deelnemers met levermetastasen kunnen worden ingeschreven.

    long:

13. Deelnemers met goed onder controle gehouden astma (bijvoorbeeld gebruik van noodmedicatie < 2 keer/week in de afgelopen 12 maanden) of chronische obstructieve longziekte (COPD) (bijvoorbeeld geen exacerbaties in de voorgaande 3 maanden) kunnen worden ingeschreven.

    nier:

14. Creatinine <1,5 keer normaal, of creatinineklaring groter dan (>) 45 milliliter per minuut (ml/min).

    Eerdere therapieën:

15. Toxiciteit van eerdere therapieën hersteld tot Graad lager dan of gelijk aan (<=) 1 of baseline van de deelnemer, behalve voor alopecia. Bovendien zijn endocrinopathieën geassocieerd met eerdere op immunotherapie gebaseerde behandelingen die goed onder controle zijn met vervangende medicatie niet exclusief

16. Chemotherapie:

    A. Tot en met 4 eerdere systemische cytotoxische oncologische therapieregimes voor gemetastaseerd, lokaal recidiverend of inoperabel LMS, waarbij de laatste dosis van eerdere therapie niet minder dan 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel voorafgaand aan de screening werd toegediend. Opmerking: eerdere behandeling met niet-cytotoxische therapieregimes (bijvoorbeeld gerichte therapieën, hormonale therapieën of tyrosinekinaseremmers) worden niet beschouwd als cytotoxische oncologische therapieën.

    Chirurgie:

17. Minstens 4 weken na eerdere operatie en hersteld volgens de mening van de onderzoeker.

    Ander:

18. In staat om orale medicatie door te slikken.
19. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voordat ze worden geregistreerd voor protocoltherapie.
20. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 90 dagen na stopzetting van de behandeling. Opmerking: De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

1. Kreeg elke systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen <= 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Bovendien is het mogelijk dat deelnemers </= 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen bestraling hebben gekregen.

2. Een gelijktijdig bestaande actieve infectie of een andere bestaande medische aandoening die waarschijnlijk de studieprocedures verstoort, waaronder:

   A. Significante cardiovasculaire ziekte (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is, onstabiele aritmie of een behoefte aan anti-aritmische therapie, of bewijs van ischemie op een elektrocardiogram (ECG), duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval), bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van een QTc-interval >500 milliseconden (msec) (Long QT-syndroom [aangeboren]).

3. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) positiviteit.

4. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.

   therapieën:

5. Bekende of vermoede allergie of onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor unesbuline of dacarbazine of enig middel dat in dit onderzoek wordt gegeven.

   Gastro-intestinaal:

6. Darmobstructie, malabsorptie of andere contra-indicatie voor orale medicatie.
7. Gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die de absorptie kan beïnvloeden.
8. Actieve maagzweerziekte.
9. Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis.

10. Elke aandoening die het vermogen van de deelnemer om orale medicatie in te slikken, schaadt.

    Wonden / Chirurgie:

11. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuken.
12. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel dat naar de mening van de onderzoeker niet is hersteld binnen 28 dagen na baseline.

13. Mucosale of inwendige bloedingen.

    Gelijktijdige medicijnen:

14. Gelijktijdige sterke CYP1A2-remmers (zoals selectieve serotonineheropnameremmer [SSRI] middelen fluvoxamine en fluoxetine) moeten worden vermeden. CYP1A2-remmers kunnen de omzetting van dacarbazine in zijn actieve metaboliet remmen en kunnen de blootstelling aan unesbuline verhogen.

    Ander:

15. Eerdere maligniteiten anders dan LMS, die behandeling vereisten of tekenen van recidief vertoonden (behalve niet-melanome huidkanker of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ) gedurende de 5 jaar voorafgaand aan de start. Kanker die meer dan 5 jaar eerder curatief is behandeld en zonder bewijs van recidief is geen uitsluiting.
16. Bekende coagulopathie of bloedingsdiathese. Deelnemers aan anticoagulantia moeten nauwlettend worden gevolgd en de International Normalised Ratio (INR) moet binnen het normale bereik blijven.
17. Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische of psychiatrische aandoening, medische geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding kunnen veranderen van de studiegeneesmiddelen, of de beoordeling van studieresultaten kunnen schaden.
18. Geschiedenis van hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte op enig moment in de geschiedenis van de deelnemer, inclusief behandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinisch en radiografisch stabiel is.