En undersøgelse af Unesbulin (PTC596) i kombination med dacarbazin hos deltagere med avanceret leiomyosarkom (LMS)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet samtykke fra en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger (hvis relevant).
2. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.

3. Sygdomsstatus inklusive alle følgende:

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af LMS, der opstår på ethvert anatomisk sted.
   2. Avanceret (metastatisk) eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom.
   3. Ikke berettiget til anden højprioritet national eller institutionel undersøgelse.
   4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.

   Demografi:

4. Alder større end eller lig med (>/=) 18

5. Hankøn og hunkøn

   Ydeevnestatus:

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.

   Hæmatopoietisk:

7. Absolut neutrofiltal (ANC) tælling >/= 1.500/kubik millimeter (mm^3) uden brug af vækstfaktorer i de seneste 7 dage;
8. Blodpladetal >=100.000/mm^3 uden blodpladetransfusion inden for de seneste 5 dage;

9. Hæmoglobin >=9 gram pr. deciliter (g/dL) (transfusion af pakkede røde blodlegemer er tilladt).

   Hepatisk:

10. Bilirubin mindre end (<) øvre normalgrænse (ULN);
11. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <1,5 gange ULN;

12. Deltagere med levermetastaser kan tilmeldes.

    Lunge:

13. Deltagere med velkontrolleret astma (for eksempel brug af redningsmedicin <2 gange om ugen i løbet af de sidste 12 måneder) eller Chronis Obstructive Pulmonary Disease (KOL) (f.eks. ingen eksacerbationer i løbet af de foregående 3 måneder) kan tilmeldes.

    Nyre:

14. Kreatinin <1,5 gange normal, eller kreatininclearance større end (>) 45 milliliter pr. minut (ml/min).

    Tidligere terapier:

15. Toksicitet fra tidligere behandlinger genvundet til Grad mindre end eller lig med (<=) 1 eller deltagerens baseline, bortset fra alopeci. Derudover er endokrinopatier forbundet med tidligere immunterapibaserede behandlinger, som er velkontrollerede med erstatningsmedicin, ikke udelukkende

16. Kemoterapi:

    en. Op til og inklusive 4 tidligere systemiske cytotoksiske onkologiske behandlingsregimer for metastatisk, lokalt tilbagevendende eller ikke-operabel LMS, med den sidste dosis af tidligere behandling administreret ikke mindre end 30 dage eller 5 gange lægemidlets halveringstid før screening. Bemærk: Tidligere behandling med ikke-cytotoksiske behandlingsregimer (f.eks. målrettede behandlinger, hormonbehandlinger eller tyrosinkinasehæmmere) betragtes ikke som cytotoksiske onkologiske behandlinger.

    Kirurgi:

17. Mindst 4 uger siden tidligere operation og kommet sig efter investigatorens vurdering.

    Andet:

18. I stand til at sluge oral medicin.
19. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før de bliver registreret til protokolbehandling.
20. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 90 dage efter behandlingsophør. Bemærk: Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker (PI) eller den udpegede.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til tilmelding:

1. Modtog enhver systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler <=3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Derudover har deltagerne muligvis ikke modtaget stråling </= 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

2. Sameksisterende aktiv infektion eller enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer, herunder:

   en. Betydelig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG), markant basislinjeforlængelse af QT/QTc (korrigeret QT-interval) interval, for eksempel gentagen demonstration af et QTc-interval >500 millisekunder (msec) (langt QT-syndrom [medfødt]).

3. Kendt human immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) positivitet.

4. Historie om solid organtransplantation.

   Terapeutik:

5. Kendt eller mistænkt allergi eller øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for unesbulin eller dacarbazin eller ethvert middel givet i denne undersøgelse.

   Gastrointestinale:

6. Tarmobstruktion, malabsorption eller anden kontraindikation til oral medicin.
7. Gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der kan påvirke absorptionen.
8. Aktiv mavesår sygdom.
9. Inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse.

10. Enhver tilstand, der forringer deltagerens evne til at sluge oral medicin.

    Sår/kirurgi:

11. Alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
12. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade, som efter investigator ikke er kommet sig inden for 28 dage efter baseline.

13. Slimhinde eller indre blødning.

    Samtidig medicin:

14. Samtidige stærke CYP1A2-hæmmere (såsom selektive serotoningenoptagshæmmere [SSRI]-midler fluvoxamin og fluoxetin) bør undgås. CYP1A2-hæmmere kan hæmme omdannelsen af ​​dacarbazin til dets aktive metabolit og kan øge eksponeringen af ​​unesbulin.

    Andet:

15. Tidligere maligniteter andre end LMS, der krævede behandling eller har vist tegn på tilbagefald (undtagen ikke-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ) i løbet af de 5 år forud for påbegyndelse. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år tidligere og uden tegn på gentagelse er ikke en udelukkelse.
16. Kendt koagulopati eller blødende diatese. Deltagere på anti-koagulation bør overvåges nøje og International Normalized Ratio (INR) inden for normalområdet.
17. Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk eller psykiatrisk tilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmidlerne, eller kunne forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Anamnese med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom på ethvert tidspunkt i deltagerens historie, herunder behandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er klinisk og radiografisk stabil.