En studie av Unesbulin (PTC596) i kombination med dakarbazin hos deltagare med avancerad leiomyosarkom (LMS)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat samtycke från en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd formulär för informerat samtycke (ICF) och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation (om så är lämpligt).
2. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner.

3. Sjukdomsstatus inklusive allt av följande:

   1. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av LMS som uppstår vid vilken anatomisk plats som helst.
   2. Avancerad (metastaserande) eller lokalt avancerad ooperbar sjukdom.
   3. Ej kvalificerad för andra högprioriterade nationella eller institutionella studier.
   4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier.

   Demografi:

4. Ålder större än eller lika med (>/=) 18

5. Man och kvinna

   Prestationsstatus:

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.

   Hematopoetisk:

7. Absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1 500/kubikmillimeter (mm^3) utan användning av tillväxtfaktorer under de senaste 7 dagarna;
8. Trombocytantal >=100 000/mm^3 utan blodplättstransfusion under de senaste 5 dagarna;

9. Hemoglobin >=9 gram per deciliter (g/dL) (transfusion av packade röda blodkroppar är tillåten).

   Lever:

10. Bilirubin mindre än (<) övre normalgräns (ULN);
11. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <1,5 gånger ULN;

12. Deltagare med levermetastaser kan registreras.

    Lung:

13. Deltagare med välkontrollerad astma (till exempel användning av räddningsmedicin <2 gånger/vecka under de senaste 12 månaderna) eller Chronis Obstructive Pulmonary Disease (KOL) (till exempel inga exacerbationer under de senaste 3 månaderna) kan registreras.

    Njur:

14. Kreatinin <1,5 gånger normalt, eller kreatininclearance större än (>) 45 milliliter per minut (ml/min).

    Tidigare terapier:

15. Toxicitet från tidigare terapier återställd till grad mindre än eller lika med (<=) 1 eller deltagarens baslinje, förutom alopeci. Dessutom är endokrinopatier associerade med tidigare immunterapibaserade behandlingar som är väl kontrollerade med ersättningsmedicin inte uteslutande

16. Kemoterapi:

    a. Upp till och inklusive 4 tidigare systemiska cytotoxiska onkologiska behandlingsregimer för metastaserande, lokalt återkommande eller icke-opererbar LMS, med den sista dosen av tidigare terapi administrerad inte mindre än 30 dagar eller 5 gånger läkemedlets halveringstid före screening. Obs: tidigare behandling med icke-cytotoxiska terapiregimer (till exempel riktade terapier, hormonella terapier eller tyrosinkinashämmare) anses inte vara cytotoxiska onkologiska terapier.

    Kirurgi:

17. Minst 4 veckor sedan föregående operation och återhämtat sig enligt utredarens uppfattning.

    Övrig:

18. Kan svälja oral medicin.
19. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de registreras för protokollbehandling.
20. Fertila män och kvinnor måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycke undertecknats till 90 dagar efter avslutad behandling. Notera: Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren (PI) eller utsedd person.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till registrering:

1. Fick all systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel <=3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Dessutom kan deltagarna inte ha fått strålning </= 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.

2. Samexisterande aktiv infektion eller något samexisterande medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa studieprocedurer, inklusive:

   a. Signifikant hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, kronisk hjärtsvikt som kräver behandling, instabil arytmi eller behov av antiarytmisk behandling, eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG), markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (korrigerat QT-intervall), till exempel upprepad demonstration av ett QTc-intervall >500 millisekunder (ms) (långt QT-syndrom [medfödd]).

3. Känd humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) positivitet.

4. Historik om solid organtransplantation.

   Terapeutik:

5. Känd eller misstänkt allergi eller omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot unesbulin eller dakarbazin eller något medel som ges i denna studie.

   Gastrointestinala:

6. Tarmobstruktion, malabsorption eller annan kontraindikation för oral medicinering.
7. Gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som kan påverka absorptionen.
8. Aktiv magsårsjukdom.
9. Inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation.

10. Alla tillstånd som försämrar deltagarens förmåga att svälja orala mediciner.

    Sår/kirurgi:

11. Allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfrakturer.
12. Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada som enligt utredaren inte har återhämtat sig inom 28 dagar efter baslinjen.

13. Slemhinneblödning eller inre blödning.

    Samtidig medicinering:

14. Samtidiga starka CYP1A2-hämmare (som selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI] fluvoxamin och fluoxetin) bör undvikas. CYP1A2-hämmare kan hämma omvandlingen av dakarbazin till dess aktiva metabolit och kan öka exponeringen av unesbulin.

    Övrig:

15. Tidigare maligniteter andra än LMS, som krävde behandling eller har visat tecken på återfall (förutom icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ) under de 5 åren före initiering. Cancer som behandlats med kurativ avsikt mer än 5 år tidigare och utan tecken på återfall är inte ett undantag.
16. Känd koagulopati eller blödande diates. Deltagare på antikoagulation bör övervakas noggrant och International Normalized Ratio (INR) inom normalområdet.
17. Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlen, eller kan försämra bedömningen av studieresultaten.
18. Historik av hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom när som helst i deltagarens historia, inklusive behandlad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som är kliniskt och radiografiskt stabil.