Studie fáze I BPI-16350 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnostika pacientů s pokročilými solidními nádory, pateinty nemohly mít prospěch ze stávajících standardních možností léčby a pacienti nebyli vhodní pro chirurgickou resekci nebo radiační terapii za účelem vyléčení;
2. Existovaly měřitelné léze definované v RECIST v. 1.1. Nádorové léze, které byly předtím léčeny radioterapií nebo jinou lokální léčbou, byly považovány za měřitelné léze pouze tehdy, když byla po léčbě jasně zaznamenána progrese onemocnění v místě léčby;
3. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let;
4. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
5. Stav výkonnosti Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) 0-1;
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin;
7. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby;
8. Veškerá akutní toxicita předchozí protinádorové léčby nebo chirurgického zákroku je zmírněna na výchozí závažnost nebo NCI CTCAE verze 4.03 ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, o které se zkoušející domnívá, že pro pacienta nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko);
9. Dobrovolně se zaregistrujte a podepište informovaný souhlas, dodržujte zkušební léčebný plán a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili další protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a experimentální léčby) během 28 dnů (u myelosupresivních léků nebo léčby) nebo do 14 dnů (u nemyelosupresivních léků nebo léčby) před podáním studovaného léku;
2. Předchozí léčby jinými inhibitory CDK4/6, jako je Abemaciclib (VERZENIOTM, LY2835219), Palbociclib (IBRANCE®, PD0332991), Ribociclib (KISQALI®, LEE-011), Birosiclib (XZP-) 3287 a SHR-639 G1T-38, atd.;
3. Jakékoli z následujících srdečních kritérií: nevysvětlené nebo kardiovaskulární příčiny hrozící synkopy nebo synkopy, komorová tachykardie, komorová fibrilace nebo srdeční zástava. Korigované prodloužení QT intervalu [Průměrný korigovaný QT interval (mužský QTcF > 450 msec nebo ženský QTcF > 470 msec) získaný ze 3 klidových vyšetření elektrokardiogramu (EKG). Různé klinicky významné morfologické abnormality srdečního rytmu, vedení, klidového EKG, jako je úplná blokáda levého raménka, blok III stupně, blok II stupně, PR interval > 250 msec;
4. Klinicky aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce (např. aktivní hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis pozitivní, v době zařazení nejsou vyžadovány žádné další aktivity Screening sexuálních infekcí);
5. Pacienti, kteří podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci orgánů nebo kmenových buněk; pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou;
6. Pacient dostal následující léčbu během 7 dnů před vstupem do studie: známý nebo silný inhibitor nebo induktor CYP3A a lék primárně metabolizovaný CYP2C19; nebo konzumovaný grapefruit a grapefruitový džus;
7. Pacienti, kteří dostali protinádorovou léčbu čínské bylinné medicíny během 1 týdne před první dávkou;
8. Byly zde primární zhoubné nádory CNS (centrálního nervového systému). Pacienti s metastázami do CNS, u kterých selhala lokální léčba. U pacientů s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními klinickými příznaky a bez potřeby steroidů a jiné léčby mozkových metastáz lze zařadit ≥ 28 dní;
9. měli v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, kromě bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ po radikální léčbě;
10. Výskyt žilní/žilní trombózy během 6 měsíců před první dávkou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
11. Prevalence familiární a/nebo získané trombofilie, jako je přítomnost genetických nebo získaných defektů, jako jsou antikoagulační, koagulační faktory, fibrinolytické proteiny, nebo přítomnost získaných rizikových faktorů s vysokou tendencí k tromboembolii;
12. Jakýkoli stav, který ovlivnil polykání léku pacientem, stejně jako stavy, které vážně ovlivňují absorpci nebo farmakokinetické parametry testovaného léku, včetně nekontrolovatelné nevolnosti a zvracení, chronického gastrointestinálního onemocnění, gastrointestinální resekce nebo chirurgické anamnézy;
13. Bylo známo, že je silně alergický na studované léky nebo jakékoli pomocné látky;
14. Existence návykových látek a pacientů, jejichž zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou zasahovat do hodnocení výsledků studie nebo se na něm podílet;
15. Jakákoli nestabilní systémová onemocnění (včetně aktivních klinicky závažných infekcí ≥CTCAE úrovně 2, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, závažných onemocnění jater a ledvin nebo metabolických onemocnění atd.);
16. Jakýkoli stav, který byl nestabilní nebo může ohrozit bezpečnost pacienta a jeho soulad se studií;
17. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domníval, že nejsou vhodné pro účast v této studii.