Et fase I-studie af BPI-16350 hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnose af patienter med fremskredne solide tumorer, pateints kunne ikke drage fordel af de eksisterende standardbehandlingsmuligheder, og patienter var ikke egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med det formål at helbrede;
2. Der var målbare læsioner defineret i RECIST v. 1.1. Tumorlæsioner, der tidligere havde modtaget strålebehandling eller anden lokal behandling, blev kun betragtet som målbare læsioner, når sygdomsprogression på behandlingsstedet var tydeligt registreret efter behandlingen;
3. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år gammel;
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
5. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion;
7. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag;
8. Al akut toksicitet af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduceres til baseline-sværhedsgrad eller NCI CTCAE version 4.03 ≤ 1 (bortset fra hårtab eller anden toksicitet, som investigator mener ikke har nogen sikkerhedsrisiko for patienten);
9. Tilmeld dig frivilligt og underskriv informeret samtykke, følg prøvebehandlingsplanen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget andre antitumorbehandlinger (herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og eksperimentel behandling) inden for 28 dage (for myelosuppressive lægemidler eller behandling) eller inden for 14 dage (for ikke-myelosuppressive lægemidler eller behandling) før modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
2. Tidligere behandlinger for andre CDK4/6-hæmmere, såsom Abemaciclib (VERZENIOTM, LY2835219), Palbociclib (IBRANCE®, PD0332991), Ribociclib (KISQALI®, LEE-011), Birosiclib (XZP-) SHR-6390, Trilac-6390, Trilac-6390, 32890, G1T-38, etc.;
3. Ethvert af følgende hjertekriterier: uforklarlige eller kardiovaskulære årsager til truet synkope eller synkope, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller hjertestop. Korrigeret QT-intervalforlængelse [Et gennemsnitligt korrigeret QT-interval (mandligt QTcF > 450 msek eller kvindeligt QTcF > 470 msek.) opnået fra 3 elektrokardiogram (EKG) undersøgelser i hvile. Forskellige klinisk signifikante hjerterytmer, overledning, morfologiske abnormiteter i hvile-EKG, såsom komplet venstre grenblok, III-gradsblok, II-gradsblok, PR-interval > 250 msek;
4. Klinisk aktive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (f.eks. aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV) og syfilispositive, ingen andre aktiviteter påkrævet på tidspunktet for indskrivning Screening for seksuelle infektioner;
5. Patienter, der havde gennemgået autolog eller allogen organ- eller stamcelletransplantation; patienter, der havde gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første dosis;
6. Patienten modtog følgende behandling inden for 7 dage før indtræden i studiet: en kendt eller potent CYP3A-hæmmer eller inducer og et lægemiddel, der primært metaboliseres af CYP2C19; eller indtaget grapefrugt og grapefrugtjuice;
7. Patienter, der modtog antitumorbehandling af kinesisk urtemedicin inden for 1 uge før den første dosis;
8. Der var primære CNS (centralnervesystemet) maligne tumorer. Patienter med CNS-metastaser, som svigtede lokal behandling. Til patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile kliniske symptomer og intet behov for steroider og andre behandlinger for hjernemetastaser ≥ 28 dage kan indskrives;
9. Har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ efter radikal behandling;
10. Forekomst af venøs/venøs trombose inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
11. Forekomsten af ​​familiær og/eller erhvervet trombofili, såsom tilstedeværelsen af ​​genetiske eller erhvervede defekter, såsom antikoagulant, koagulationsfaktorer, fibrinolytiske proteiner eller tilstedeværelsen af ​​erhvervede risikofaktorer med en høj tendens til tromboemboli;
12. Enhver tilstand, der påvirkede patientens indtagelse af lægemidlet, såvel som tilstande, der alvorligt påvirker testlægemidlets absorption eller farmakokinetiske parametre, herunder ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, gastrointestinal resektion eller kirurgisk historie;
13. Det var kendt for at være alvorligt allergisk over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer;
14. Eksistensen af ​​misbrugsstoffer og patienter, hvis medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan forstyrre eller deltage i evalueringen af ​​undersøgelsens resultater;
15. Alle ustabile systemiske sygdomme (herunder aktive ≥CTCAE niveau 2 klinisk alvorlige infektioner, ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, alvorlige lever- og nyre- eller stofskiftesygdomme osv.);
16. Enhver tilstand, der var ustabil eller kan bringe patientsikkerheden og dens overensstemmelse med undersøgelsen i fare;
17. Andre forhold, som efterforskeren mente ikke var egnede til at deltage i dette forsøg.