Uno studio di fase I di BPI-16350 in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. diagnosi istologica o citologica di pazienti con tumori solidi avanzati, i pazienti non potevano beneficiare delle opzioni di trattamento standard esistenti e i pazienti non erano idonei per la resezione chirurgica o la radioterapia ai fini della cura;
2. C'erano lesioni misurabili definite in RECIST v. 1.1. Le lesioni tumorali che avevano precedentemente ricevuto radioterapia o altri trattamenti locali sono state considerate lesioni misurabili solo quando la progressione della malattia nel sito di trattamento è stata chiaramente registrata dopo il trattamento;
3. Età ≥ 18 e ≤ 70 anni;
4. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
5. Performance status dell'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) 0-1;
6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale;
7. I pazienti in età fertile devono accettare di assumere contraccettivi durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento;
8. Tutta la tossicità acuta del precedente trattamento antitumorale o intervento chirurgico è ridotta alla gravità basale o NCI CTCAE versione 4.03 ≤ 1 (ad eccezione della perdita di capelli o di altra tossicità che lo sperimentatore ritiene non abbia alcun rischio per la sicurezza del paziente);
9. Iscriversi volontariamente e firmare il consenso informato, seguire il piano di trattamento di prova e il piano di visita.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuto altri trattamenti antitumorali (inclusi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e trattamento sperimentale) entro 28 giorni (per farmaci o trattamenti mielosoppressivi) o entro 14 giorni (per farmaci o trattamenti non mielosoppressivi) prima di ricevere il farmaco in studio;
2. Precedenti trattamenti per altri inibitori CDK4/6, come Abemaciclib (VERZENIOTM, LY2835219), Palbociclib (IBRANCE®, PD0332991), Ribociclib (KISQALI®, LEE-011), Birosiclib (XZP-) 3287), SHR-6390, Trilaciclib e G1T-38, ecc.;
3. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: cause inspiegabili o cardiovascolari di minaccia di sincope o sincope, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Prolungamento dell'intervallo QT corretto [Intervallo QT medio corretto (QTcF maschile > 450 msec o QTcF femminile > 470 msec) ottenuto da 3 esami elettrocardiografici (ECG) a riposo. Varie anomalie morfologiche clinicamente significative del ritmo cardiaco, della conduzione, dell'ECG a riposo, come blocco completo di branca sinistra, blocco di III grado, blocco di II grado, intervallo PR > 250 msec;
4. Infezioni batteriche, fungine o virali clinicamente attive (es. epatite B attiva (HBV), epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sifilide positivi, nessuna altra attività richiesta al momento dell'arruolamento Screening per infezioni sessuali);
5. Pazienti sottoposti a trapianto autologo o allogenico di organi o cellule staminali; pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
6. Il paziente ha ricevuto il seguente trattamento entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio: un noto o potente inibitore o induttore del CYP3A e un farmaco metabolizzato principalmente dal CYP2C19; o consumato pompelmo e succo di pompelmo;
7. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale della fitoterapia cinese entro 1 settimana prima della prima dose;
8. C'erano tumori maligni primari del SNC (sistema nervoso centrale). Pazienti con metastasi del SNC che hanno fallito il trattamento locale. Per i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi clinici stabili e senza necessità di steroidi e altri trattamenti per metastasi cerebrali ≥ 28 giorni possono essere arruolati;
9. Ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cervicale in situ dopo trattamento radicale;
10. Insorgenza di trombosi venosa/venosa entro 6 mesi prima della prima dose, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
11. La prevalenza di trombofilia familiare e/o acquisita, come la presenza di difetti genetici o acquisiti come anticoagulanti, fattori della coagulazione, proteine ​​fibrinolitiche, o la presenza di fattori di rischio acquisiti con elevata tendenza al tromboembolismo;
12. Qualsiasi condizione che abbia influito sulla deglutizione del farmaco da parte del paziente, nonché condizioni che influenzano seriamente l'assorbimento o i parametri farmacocinetici del farmaco in esame, inclusi nausea e vomito incontrollabili, malattia gastrointestinale cronica, resezione gastrointestinale o anamnesi chirurgica;
13. Era noto per essere gravemente allergico ai farmaci in studio oa qualsiasi eccipiente;
14. L'esistenza di droghe d'abuso e pazienti le cui condizioni mediche, psicologiche o sociali possono interferire o partecipare alla valutazione dei risultati dello studio;
15. Qualsiasi malattia sistemica instabile (incluse infezioni clinicamente gravi di livello ≥CTCAE 2 attive, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattie epatiche e renali o metaboliche gravi, ecc.);
16. Qualsiasi condizione che fosse instabile o che potesse compromettere la sicurezza del paziente e la sua conformità allo studio;
17. Altre condizioni che l'investigatore riteneva non fossero idonee per la partecipazione a questo studio.