Eine Phase-I-Studie zu BPI-16350 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Diagnose von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Patienten konnten nicht von den bestehenden Standardbehandlungsoptionen profitieren, und Patienten waren nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zwecke der Heilung geeignet;
2. Es gab messbare Läsionen, die in RECIST v. 1.1 definiert wurden. Tumorläsionen, die zuvor eine Strahlentherapie oder eine andere lokale Behandlung erhalten hatten, wurden nur dann als messbare Läsionen angesehen, wenn nach der Behandlung eine eindeutige Krankheitsprogression an der Behandlungsstelle aufgezeichnet wurde;
3. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt;
4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
5. Leistungsstatus der Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) 0-1;
6. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion;
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag Verhütungsmittel einzunehmen;
8. Alle akuten Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen oder -operationen werden auf den Ausgangsschweregrad oder NCI CTCAE Version 4.03 ≤ 1 gelindert (mit Ausnahme von Haarausfall oder anderen Toxizitäten, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie kein Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellen);
9. Melden Sie sich freiwillig an und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung, befolgen Sie den Behandlungsplan für die Studie und den Besuchsplan.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Antitumorbehandlungen (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und experimentelle Behandlung) innerhalb von 28 Tagen (für myelosuppressive Medikamente oder Behandlung) oder innerhalb von 14 Tagen (für nicht myelosuppressive Medikamente oder Behandlung) vor Erhalt des Studienmedikaments erhalten;
2. Vorherige Behandlungen für andere CDK4/6-Inhibitoren, wie Abemaciclib (VERZENIOTM, LY2835219), Palbociclib (IBRANCE®, PD0332991), Ribociclib (KISQALI®, LEE-011), Birosiclib (XZP-) 3287), SHR-6390, Trilaciclib und G1T-38 usw.;
3. Eines der folgenden kardialen Kriterien: ungeklärte oder kardiovaskuläre Ursachen einer drohenden Synkope oder Synkope, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Herzstillstand. Korrigierte QT-Intervall-Verlängerung [Ein mittleres korrigiertes QT-Intervall (männliches QTcF > 450 ms oder weibliches QTcF > 470 ms), erhalten aus 3 Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchungen in Ruhe. Verschiedene klinisch signifikante morphologische Anomalien des Herzrhythmus, der Überleitung, des Ruhe-EKGs, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Block III. Grades, Block II. Grades, PR-Intervall > 250 ms;
4. Klinisch aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen (z. B. aktive Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV) und Syphilis-positiv, keine weiteren Aktivitäten erforderlich zum Zeitpunkt der Einschreibung Screening auf sexuelle Infektionen);
5. Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Organ- oder Stammzelltransplantation unterzogen haben; Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen hatten;
6. Der Patient erhielt die folgende Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in die Studie: einen bekannten oder potenten CYP3A-Inhibitor oder -Induktor und ein Medikament, das hauptsächlich durch CYP2C19 metabolisiert wird; oder konsumierte Grapefruit und Grapefruitsaft;
7. Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis eine Antitumorbehandlung mit chinesischer Kräutermedizin erhalten haben;
8. Es gab primär bösartige Tumoren des ZNS (Zentralnervensystems). Patienten mit ZNS-Metastasen, bei denen die lokale Behandlung fehlschlug. Für Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder stabilen klinischen Symptomen und ohne Bedarf an Steroiden und anderen Behandlungen für Hirnmetastasen können ≥ 28 Tage aufgenommen werden;
9. In den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren gehabt haben, außer Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ nach radikaler Behandlung;
10. Auftreten von venösen/venösen Thrombosen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
11. Die Prävalenz familiärer und/oder erworbener Thrombophilie, wie das Vorhandensein genetischer oder erworbener Defekte wie Antikoagulanzien, Gerinnungsfaktoren, fibrinolytische Proteine ​​oder das Vorhandensein erworbener Risikofaktoren mit einer hohen Neigung zu Thromboembolien;
12. Jeder Zustand, der das Schlucken des Arzneimittels durch den Patienten beeinträchtigt, sowie Zustände, die die Absorption oder die pharmakokinetischen Parameter des Testarzneimittels ernsthaft beeinträchtigen, einschließlich unkontrollierbarer Übelkeit und Erbrechen, chronischer Magen-Darm-Erkrankung, Magen-Darm-Resektion oder chirurgischer Vorgeschichte;
13. Es war bekannt, dass er schwer allergisch auf Studienmedikamente oder Hilfsstoffe reagierte;
14. Das Vorhandensein von Missbrauchsdrogen und Patienten, deren medizinische, psychische oder soziale Bedingungen die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen oder daran teilnehmen können;
15. Alle instabilen systemischen Erkrankungen (einschließlich aktiver klinisch schwerwiegender Infektionen ≥ CTCAE-Level 2, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Leber- und Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen usw.);
16. Jeder Zustand, der instabil war oder die Patientensicherheit und die Einhaltung der Studie gefährden könnte;
17. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet waren.