Badanie fazy I BPI-16350 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczna lub cytologiczna diagnostyka pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, pacjenci nie mogli skorzystać z istniejących standardowych opcji leczenia, a pacjenci nie nadawali się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia;
2. Były mierzalne zmiany zdefiniowane w RECIST v. 1.1. Zmiany nowotworowe, które wcześniej otrzymały radioterapię lub inne miejscowe leczenie, uznano za mierzalne zmiany tylko wtedy, gdy postęp choroby w miejscu leczenia został wyraźnie zarejestrowany po leczeniu;
3. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat;
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
5. Stan sprawności Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) 0-1;
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek;
7. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia;
8. Cała ostra toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub zabiegu chirurgicznego zostaje złagodzona do poziomu wyjściowego lub wersji NCI CTCAE 4.03 ≤ 1 (z wyjątkiem utraty włosów lub innej toksyczności, która zdaniem badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta);
9. Zapisz się dobrowolnie i podpisz świadomą zgodę, postępuj zgodnie z planem leczenia próbnego i planem wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i leczenie eksperymentalne) w ciągu 28 dni (w przypadku leków lub leczenia mielosupresyjnego) lub w ciągu 14 dni (w przypadku leków lub leczenia niesupresyjnego) przed otrzymaniem badanego leku;
2. Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami CDK4/6, takimi jak Abemacyklib (VERZENIOTM, LY2835219), Palbociclib (IBRANCE®, PD0332991), Ribociclib (KISQALI®, LEE-011), Birosiclib (XZP-) 3287), SHR-6390, Trilaciclib i G1T-38 itd.;
3. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: niewyjaśnione lub sercowo-naczyniowe przyczyny grożącego omdlenia lub omdlenia, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub zatrzymanie krążenia. Skorygowane wydłużenie odstępu QT [Średni skorygowany odstęp QT (QTcF u mężczyzn > 450 ms lub QTcF u kobiet > 470 ms) uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG) spoczynkowych. Różne istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu serca, przewodzenia, spoczynkowego EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok III stopnia, blok II stopnia, odstęp PR > 250 ms;
4. Klinicznie czynne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (np. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i kiła dodatnie, żadne inne czynności nie są wymagane w momencie rekrutacji Badania przesiewowe w kierunku infekcji seksualnych);
5. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep narządu lub komórki macierzystej; pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
6. Pacjent otrzymał następujące leczenie w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania: znany lub silny inhibitor lub induktor CYP3A oraz lek metabolizowany głównie przez CYP2C19; lub spożywane grejpfruty i sok grejpfrutowy;
7. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe chińskiej medycyny ziołowej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką;
8. Występowały pierwotne nowotwory złośliwe OUN (ośrodkowego układu nerwowego). Pacjenci z przerzutami do OUN, u których nie powiodło się leczenie miejscowe. Do badania można włączyć pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub stabilnymi objawami klinicznymi, u których nie ma potrzeby stosowania sterydów i innych metod leczenia przerzutów do mózgu przez ≥ 28 dni;
9. Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ po radykalnym leczeniu;
10. Wystąpienie zakrzepicy żylnej/żylnej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, takiej jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
11. Występowanie rodzinnej i/lub nabytej trombofilii, takie jak obecność defektów genetycznych lub nabytych, takich jak antykoagulanty, czynniki krzepnięcia, białka fibrynolityczne lub obecność nabytych czynników ryzyka z dużą tendencją do zakrzepicy z zatorami;
12. Każdy stan, który miał wpływ na połykanie leku przez pacjenta, jak również stan, który poważnie wpływa na wchłanianie lub parametry farmakokinetyczne badanego leku, w tym niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, resekcja przewodu pokarmowego lub historia operacji;
13. Wiadomo było, że jest silnie uczulony na badane leki lub jakiekolwiek substancje pomocnicze;
14. Istnienie narkotyków i pacjentów, których stan medyczny, psychologiczny lub społeczny może zakłócać lub uczestniczyć w ocenie wyników badania;
15. Wszelkie niestabilne choroby ogólnoustrojowe (w tym czynne klinicznie poważne zakażenia ≥CTCAE poziomu 2, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, ciężkie choroby wątroby i nerek lub choroby metaboliczne itp.);
16. Jakikolwiek stan, który był niestabilny lub może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem;
17. Inne warunki, które według badacza nie były odpowiednie do udziału w tym badaniu.