Studie k hodnocení farmakodynamické aktivity centrálního nervového systému (CNS) TAK-653 u zdravých účastníků pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS)
17. března 2021 aktualizováno: Neurocrine Biosciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 3dobá zkřížená studie, po níž následovalo 1 otevřené srovnávací období k vyhodnocení farmakodynamické aktivity TAK-653 v centrálním nervovém systému u zdravých dobrovolníků pomocí transkraniální magnetické stimulace
Primárním účelem této studie je určit, zda TAK-653 ve srovnání s placebem zvyšuje excitabilitu CNS, hodnocenou pomocí TMS-evokovaného motoricky evokovaného potenciálu (MEP) u zdravých účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-653. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila centrální farmakodynamickou aktivitu TAK-653 pomocí TMS. Studie zahrne přibližně 24 účastníků a získá 22 účastníků, kteří dokončí léčebné období 1, 2 a 3. Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 6 sekvencí, aby dostali TAK-653 0,5 mg nízkou dávku nebo TAK-653 6 mg vysokou dávku nebo Placebo ve dvojitě zaslepených léčebných obdobích 1, 2 a 3, následované ketaminem 0,5 mg/kg v otevřeném léčebném období 4.
Všichni účastníci dostanou jednu dávku TAK-653 (0,5 nebo 6 mg) nebo placebo nebo ketamin v den 1 každého léčebného období.
Tento test s jediným centrem bude probíhat v Nizozemsku. Celková doba účasti na této studii je 15 týdnů. Účastníci absolvují 5 návštěv kliniky. Mezi dávkami v léčebných obdobích 1 až 3 bude zachována vymývací perioda minimálně 10 dní. Následný telefonát bude uskutečněn 14. den.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- CHDR
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zkoušející musí být posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě klinických hodnocení včetně laboratorních testů bezpečnosti, anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a měření vitálních funkcí provedených při screeningové návštěvě a před první dávkou studijní lék.
- Při screeningové návštěvě musí být muž nebo žena (s potenciálem neplodit děti) ve věku 18 až 55 let včetně.
- Při screeningové návštěvě musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný (>=) 18,5 a menší nebo rovný (<=) 30,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2).
Kritéria vyloučení:
- Má pozitivní alkohol nebo drogovou obrazovku.
- Měl velký chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 mililitrů [ml]) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Má v minulosti konzumaci alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 sklenice přibližně odpovídá následujícímu: pivo [354 ml/12 unce (oz)], víno [118 ml/4 oz] nebo destilované lihoviny [29,5 ml/1 oz] za den).
- kteří pravidelně kouří více než 5 cigaret denně nebo ekvivalent a nemohou nebo nechtějí kouřit během interního období.
- Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
- Má předchozí nebo současnou klinicky významnou psychiatrickou poruchu podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5), včetně poruchy spojené s užíváním návykových látek.
- Má v anamnéze intrakraniální masové léze, hydrocefalus a/nebo poranění nebo trauma hlavy.
- Má kovové předměty v mozku nebo lebce.
- Má kochleární implantát nebo zařízení na hlubokou mozkovou stimulaci.
- Má v anamnéze epilepsii, záchvaty nebo křeče.
- Má rodinnou anamnézu epilepsie, záchvatů nebo křečí.
- Má abnormální spánkový režim (například práce na noční směny)
- Má rMT více než 75 % maximálního výkonu stimulátoru, měřeno pomocí TMS-elektromyogramu (EMG) během screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Placebo + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 6 miligramové (mg) tablety s vysokou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, následované TAK-653 0,5 mg tabletami s nízkou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následované TAK- 653 tablet odpovídajících placebu, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaného ketaminem 0,5 miligramu na kilogram (mg/kg), intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Vyplachování 10 až 15 dnů bude udržovat mezi každým obdobím léčby.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
|
Experimentální: TAK-653 6 mg + Placebo + TAK-653 0,5 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 6 mg tablety s vysokou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, následované tabletami TAK-653 s placebem, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následovaným TAK-653 0,5 mg nízko dávky tablet, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaný ketaminem 0,5 mg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Mezi každým léčebným obdobím bude udržováno vymývání 10 až 15 dnů.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
|
Experimentální: TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Placebo + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg tablety s nízkou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, následované TAK-653 6 mg tabletami s vysokou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následovaným placebem TAK-653- odpovídající tablety, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaný ketaminem 0,5 mg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Mezi každým léčebným obdobím bude udržováno vymývání 10 až 15 dnů.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
|
Experimentální: TAK-653 0,5 mg + Placebo + TAK-653 6 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg tablety s nízkou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, následované tabletami TAK-653 s placebem, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následovaným TAK-653 6 mg vysokým dávky tablet, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaný ketaminem 0,5 mg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Mezi každým léčebným obdobím bude udržováno vymývání 10 až 15 dnů.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
|
Experimentální: Placebo + TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
Tablety odpovídající placebu TAK-653, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, následované tabletami TAK-653 0,5 mg s nízkou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následovanými TAK-653 6 mg vysokým dávky tablet, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaný ketaminem 0,5 mg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Mezi každým léčebným obdobím bude udržováno vymývání 10 až 15 dnů.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
|
Experimentální: Placebo + TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
Tablety odpovídající placebu TAK-653, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 1, poté TAK-653 6 mg tablety s vysokou dávkou, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 2, dále následované TAK-653 0,5 mg nízké dávky tablet, perorálně, jednou v den 1 léčebného období 3, následovaný ketaminem 0,5 mg/kg, intravenózní infuzí, jednou v den 1 léčebného období 4. Mezi každým léčebným obdobím bude udržováno vymývání 10 až 15 dnů.
|
Tablety TAK-653.
TAK-653 tablety odpovídající placebu.
Ketaminová intravenózní infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v amplitudě mezi vrcholem potenciálu vyvolaného motorem (MEP) získaného pomocí jednopulzní transkraniální magnetické stimulace (TMS) pro TAK-653 za 2,5 hodiny po dávce TAK-653
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Jednopulzní TMS byla použita ke stanovení amplitudy MEP od vrcholu k vrcholu při intenzitě stimulace 120 procent (%) základního klidového motorického prahu (rMT).
rMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
Změna amplitudy MEP od vrcholu k vrcholu byla hodnocena pomocí TMS po léčbě 0,5 mg nebo 6 mg TAK-653 oproti (vs.) odpovídajícímu perorálnímu placebu.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
|
Změna prahu klidového motoru (rMT) od základní hodnoty dosažená pomocí jednopulzní TMS pro TAK-653 2,5 hodiny po dávce TAK-653
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
RMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
Ke stanovení rMT byl použit jednopulzní TMS.
Nižší hodnota rMT indikovala větší neuronální excitabilitu.
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Změna v rMT byla hodnocena pomocí TMS po léčbě 0,5 mg nebo 6 mg TAK-653 vs. odpovídající perorální placebo.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna velikosti dlouhé intrakortikální inhibice (LICI) od výchozí hodnoty získané pomocí TMS s párovým pulzem pro TAK-653 za 2,5 hodiny po dávce TAK-653
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
LICI bylo paradigma stimulace TMS, které zachycuje modulaci kortikální excitace-inhibiční rovnováhy pomocí párů pulzů TMS při intenzitě stimulace podmiňujícího pulzu a testovacího pulzu 120 % výchozí hodnoty rMT.
rMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Změna v LICI byla hodnocena pomocí TMS po léčbě 0,5 mg nebo 6 mg TAK-653 vs. odpovídající perorální placebo.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
|
Změna velikosti krátké intrakortikální inhibice (SICI) od výchozí hodnoty získané pomocí TMS s párovým pulzem pro TAK-653 za 2,5 hodiny po dávce TAK-653
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
SICI bylo TMS stimulační paradigma, které zachycuje modulaci kortikální excitační-inhibiční rovnováhy pomocí párů TMS pulzů při stimulační intenzitě kondicionačního pulzu 80 % výchozí hodnoty rMT a testovacího pulzu 120 % výchozí hodnoty rMT.
rMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Změna v SICI byla hodnocena pomocí TMS po léčbě 0,5 mg nebo 6 mg TAK-653 vs. odpovídající perorální placebo.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce TAK-653
|
|
Změna od výchozí hodnoty v rMT dosažená pomocí jednopulzní TMS k posouzení účinku ketaminu 2,5 hodiny a 24 hodin po dávce ketaminu
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce ketaminu a 24 hodin po dávce ketaminu
|
RMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
Ke stanovení rMT byl použit jednopulzní TMS.
Nižší hodnota rMT indikovala větší neuronální excitabilitu.
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Změna rMT byla hodnocena pomocí TMS po ošetření 0,5 mg/kg ketaminu.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce ketaminu a 24 hodin po dávce ketaminu
|
|
Změna od základní hodnoty v amplitudě od vrcholu k vrcholu MEP získané pomocí jednopulzní TMS pro posouzení účinku ketaminu 2,5 hodiny a 24 hodin po dávce ketaminu
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce ketaminu a 24 hodin po dávce ketaminu
|
TMS byl neurofyziologický test pro hodnocení funkce horního motorického neuronu.
TMS byla neinvazivní neurostimulační metoda zahrnující aplikaci krátkých magnetických pulzů na lebku, založená na principech elektromagnetické indukce, vytvoření ortogonálního elektrického proudu, který může být dostatečný k depolarizaci neuronů a aktivaci neuronových okruhů.
Jednopulzní TMS byla použita pro stanovení amplitudy MEP od vrcholu k vrcholu při intenzitě stimulace 120 % výchozí hodnoty rMT.
rMT byla definována jako minimální intenzita stimulu k vyvolání MEP.
Změna amplitudy MEP od vrcholu k vrcholu byla hodnocena pomocí TMS po léčbě 0,5 mg/kg ketaminu.
|
Výchozí stav, 2,5 hodiny po dávce ketaminu a 24 hodin po dávce ketaminu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
15. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
3. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- TAK-653-1003
- U1111-1224-5430 (Jiný identifikátor: WHO)
- 2018-004206-26 (Číslo EudraCT)
- NL68394.056.18 (Identifikátor registru: CCMO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com
pro detaily).
Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti.
Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .