Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de farmacodynamische activiteit van TAK-653 van het centrale zenuwstelsel (CZS) te evalueren bij gezonde deelnemers met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS)

17 maart 2021 bijgewerkt door: Neurocrine Biosciences

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie van 3 perioden, gevolgd door 1 open-label vergelijkende periode om de farmacodynamische activiteit van TAK-653 in het centrale zenuwstelsel te evalueren bij gezonde vrijwilligers met behulp van transcraniële magnetische stimulatie

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of TAK-653, in vergelijking met placebo, de prikkelbaarheid van het CZS verhoogt, beoordeeld met TMS-evoked motor-evoked potential (MEP) bij gezonde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-653. Deze studie is ontworpen om de centrale farmacodynamische activiteit van TAK-653 te evalueren met behulp van TMS. De studie zal ongeveer 24 deelnemers inschrijven om 22 deelnemers op te leveren die behandelingsperiode 1, 2 en 3 voltooien. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan 1 van de 6 sequenties om TAK-653 0,5 mg lage dosis of TAK-653 6 mg hoge dosis te ontvangen of placebo in dubbelblinde behandelperiode 1, 2 en 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg in open-label behandelperiode 4.

Alle deelnemers krijgen op dag 1 van elke behandelingsperiode één dosis TAK-653 (0,5 of 6 mg), of placebo of ketamine.

Deze single center trial zal in Nederland worden uitgevoerd. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 15 weken. Deelnemers brengen 5 bezoeken aan de kliniek. Er zal een wash-outperiode van minimaal 10 dagen worden aangehouden tussen de doses in behandelingsperiode 1 tot 3. Op dag 14 zal er een vervolgtelefoontje worden gemaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet door de onderzoeker als in goede gezondheid worden beoordeeld, op basis van klinische evaluaties, waaronder laboratoriumveiligheidstests, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en metingen van vitale functies die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en vóór de eerste dosis van studie medicijn.
  2. Moet een man of een vrouw zijn (niet-vruchtbaar) in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar tijdens het screeningsbezoek.
  3. Moet een body mass index (BMI) hebben van meer dan of gelijk aan (>=) 18,5 en minder dan of gelijk aan (<=) 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een positieve alcohol- of drugstest.
  2. Heeft een grote operatie ondergaan of heeft binnen 4 weken voor het screeningsbezoek 1 eenheid bloed (ongeveer 500 milliliter [ml]) gedoneerd of verloren.
  3. Heeft een geschiedenis van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 glas komt ongeveer overeen met het volgende: bier [354 ml/12 ounce (oz)], wijn [118 ml/4 oz] of gedistilleerde dranken [29,5 ml/1 oz] per dag).
  4. Die regelmatig meer dan 5 sigaretten per dag of gelijkwaardig roken en niet kunnen of willen roken tijdens de inpandige periode.
  5. Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
  6. Heeft een eerdere of huidige klinisch significante psychiatrische stoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, (DSM-5), waaronder een stoornis in het gebruik van middelen.
  7. Heeft een voorgeschiedenis van intracraniële massalaesie, hydrocephalus en/of hoofdletsel of trauma.
  8. Heeft metalen voorwerpen in hersenen of schedel.
  9. Heeft een cochleair implantaat of apparaat voor diepe hersenstimulatie.
  10. Heeft een voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen of convulsies.
  11. Heeft een familiegeschiedenis van epilepsie, toevallen of convulsies.
  12. Heeft abnormale slaappatronen (bijvoorbeeld nachtdiensten draaien)
  13. Heeft een rMT van meer dan 75% van de maximale output van de stimulator, gemeten met behulp van TMS-elektromyogram (EMG) tijdens screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Placebo + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 6 milligram (mg) hoge dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 0,5 mg lage dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK- 653 tabletten die overeenkomen met placebo, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door Ketamine 0,5 milligram per kilogram (mg/kg), intraveneus infuus, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Een wash-out van 10 tot 15 dagen zal worden gehandhaafd tussen elke behandelingsperiode.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.
Experimenteel: TAK-653 6 mg + Placebo + TAK-653 0,5 mg + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 6 mg hoge dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK-653 0,5 mg laag dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Tussen elke behandelingsperiode wordt een wash-out van 10 tot 15 dagen aangehouden.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.
Experimenteel: TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Placebo + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg lage dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 6 mg hoge dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK-653 placebo- bijpassende tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Tussen elke behandelingsperiode zal een wash-out van 10 tot 15 dagen worden aangehouden.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.
Experimenteel: TAK-653 0,5 mg + Placebo + TAK-653 6 mg + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg lage dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK-653 6 mg hoog dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Tussen elke behandelingsperiode wordt een wash-out van 10 tot 15 dagen aangehouden.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.
Experimenteel: Placebo + TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 0,5 mg lage dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK-653 6 mg hoog dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Tussen elke behandelingsperiode wordt een wash-out van 10 tot 15 dagen aangehouden.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.
Experimenteel: Placebo + TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Ketamine 0,5 mg/kg
TAK-653 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door TAK-653 6 mg hoge dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 2, verder gevolgd door TAK-653 0,5 mg laag dosis tabletten, oraal, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 3, gevolgd door ketamine 0,5 mg/kg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1 van behandelingsperiode 4. Tussen elke behandelingsperiode wordt een wash-out van 10 tot 15 dagen aangehouden.
Geneesmiddel: TAK-653
TAK-653-tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
TAK-653 placebo-matching tabletten.
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-tot-piek-amplitude van motor-evoked potential (MEP) verkregen met transcraniële magnetische stimulatie (TMS) met één puls voor TAK-653 op 2,5 uur na TAK-653-dosis
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. TMS met één puls werd gebruikt om de piek-tot-piek-amplitude van MEP te bepalen bij een stimulatie-intensiteit van 120 procent (%) van de baseline rustmotordrempel (rMT). rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. Verandering in piek-tot-piekamplitude van MEP werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg of 6 mg TAK-653 versus (vs.) gematchte orale placebo.
Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
Verandering ten opzichte van baseline in motordrempel in rust (rMT) verkregen met TMS met enkelvoudige puls voor TAK-653 2,5 uur na TAK-653-dosis
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
De rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. Single-puls TMS werd gebruikt om rMT te bepalen. Een lagere rMT-waarde duidde op een grotere neuronale prikkelbaarheid. TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. Verandering in rMT werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg of 6 mg TAK-653 vs. overeenkomende orale placebo.
Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in omvang van lange intracorticale remming (LICI) verkregen met TMS met gepaarde puls voor TAK-653 op 2,5 uur na TAK-653-dosis
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
LICI was een TMS-stimulatieparadigma dat modulatie van corticale excitatie-remmingsbalans vastlegt met paren TMS-pulsen bij conditioneringspuls voor stimulatie-intensiteit en testpuls van 120% van de baseline rMT. rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. Verandering in LICI werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg of 6 mg TAK-653 vs. overeenkomende orale placebo.
Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
Verandering ten opzichte van baseline in grootte van korte intracorticale remming (SICI) verkregen met TMS met gepaarde puls voor TAK-653 op 2,5 uur na TAK-653-dosis
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
SICI was een TMS-stimulatieparadigma dat modulatie van corticale excitatie-remmingsbalans vastlegt met paren TMS-pulsen bij stimulatie-intensiteitsconditioneringspuls 80% van basislijn rMT en testpuls van 120% van basislijn rMT. rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. Verandering in SICI werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg of 6 mg TAK-653 vs. overeenkomende orale placebo.
Basislijn, 2,5 uur na dosis TAK-653
Verandering ten opzichte van baseline in rMT verkregen met single-pulse TMS om het effect van ketamine 2,5 uur en 24 uur na de dosis ketamine te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na de dosis ketamine en 24 uur na de dosis ketamine
De rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. Single-puls TMS werd gebruikt om rMT te bepalen. Een lagere rMT-waarde duidde op een grotere neuronale prikkelbaarheid. TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. Verandering in rMT werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg/kg ketamine.
Basislijn, 2,5 uur na de dosis ketamine en 24 uur na de dosis ketamine
Verandering van baseline in piek-tot-piek-amplitude van MEP verkregen met TMS met één puls om het effect van ketamine 2,5 uur en 24 uur na dosis ketamine te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na de dosis ketamine en 24 uur na de dosis ketamine
TMS was een neurofysiologische test om de functie van de bovenste motorneuronen te beoordelen. TMS was een niet-invasieve neurostimulatiemethode waarbij korte magnetische pulsen op de schedel werden toegepast, gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, een orthogonale elektrische stroom creëren die voldoende kan zijn om neuronen te depolariseren en neuronale circuits te activeren. TMS met één puls werd gebruikt om de piek-tot-piek-amplitude van MEP te bepalen bij een stimulatie-intensiteit van 120% van de baseline-rMT. rMT werd gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit om een ​​EP-lid op te roepen. Verandering in piek-tot-piekamplitude van MEP werd beoordeeld door TMS na behandeling met 0,5 mg/kg ketamine.
Basislijn, 2,5 uur na de dosis ketamine en 24 uur na de dosis ketamine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Medewerkers

Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-653-1003
  • U1111-1224-5430 (Andere identificatie: WHO)
  • 2018-004206-26 (EudraCT-nummer)
  • NL68394.056.18 (Register-ID: CCMO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op TAK-653

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren