Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af centralnervesystemets (CNS) farmakodynamiske aktivitet af TAK-653 hos raske deltagere, der bruger transkraniel magnetisk stimulering (TMS)

17. marts 2021 opdateret af: Neurocrine Biosciences

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 3-perioders crossover-undersøgelse efterfulgt af 1 åben-label sammenligningsperiode til evaluering af centralnervesystemets farmakodynamiske aktivitet af TAK-653 hos raske frivillige, der bruger transkraniel magnetisk stimulering

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om TAK-653 sammenlignet med placebo øger CNS excitabilitet, vurderet med TMS-fremkaldt motorfremkaldt potentiale (MEP) hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-653. Denne undersøgelse er designet til at evaluere den centrale farmakodynamiske aktivitet af TAK-653 ved hjælp af TMS. Undersøgelsen vil indskrive cirka 24 deltagere for at give 22 deltagere, der fuldfører behandlingsperiode 1, 2 og 3. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt 1 af de 6 sekvenser for at modtage TAK-653 0,5 mg lav dosis eller TAK-653 6 mg høj dosis eller Placebo i dobbeltblindet behandlingsperiode 1, 2 og 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg i åben behandlingsperiode 4.

Alle deltagere vil modtage én dosis TAK-653 (0,5 eller 6 mg) eller placebo eller ketamin på dag 1 i hver behandlingsperiode.

Dette enkeltcenterforsøg vil blive gennemført i Holland. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 15 uger. Deltagerne vil aflægge 5 besøg på klinikken. En udvaskningsperiode på minimum 10 dage vil blive opretholdt mellem doserne i behandlingsperiode 1 til 3. Opfølgende telefonopkald vil blive foretaget på dag 14.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal vurderes at være ved godt helbred af investigator, baseret på kliniske evalueringer, herunder laboratoriesikkerhedstests, sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn målinger udført ved screeningsbesøget og før den første dosis af studiemedicin.
  2. Skal være mand eller kvinde (i ikke-fertil alder) i alderen 18 til 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
  3. Skal have et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med (>=) 18,5 og mindre end eller lig med (<=) 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en positiv alkohol- eller stofskærm.
  2. Fik en større operation eller doneret eller tabt 1 enhed blod (ca. 500 milliliter [ml]) inden for 4 uger før screeningsbesøget.
  3. Har en historie med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 glas svarer omtrent til følgende: øl [354 ml/12 ounce (oz)], vin [118 ml/4 oz] eller destilleret spiritus [29,5] ml/1 oz] pr. dag).
  4. Som regelmæssigt ryger mere end 5 cigaretter dagligt eller tilsvarende, og som ikke kan eller ikke vil lade være med at ryge i den interne periode.
  5. Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
  6. Har en tidligere eller aktuel klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, (DSM-5), inklusive stofmisbrugsforstyrrelser.
  7. Har en historie med intrakraniel masselæsion, hydrocephalus og/eller hovedskade eller traume.
  8. Har metalgenstande i hjernen eller kraniet.
  9. Har et cochleaimplantat eller dyb hjernestimuleringsanordning.
  10. Har en historie med epilepsi, anfald eller kramper.
  11. Har en familiehistorie med epilepsi, anfald eller kramper.
  12. Har unormale søvnmønstre (f.eks. arbejde nattehold)
  13. Har en rMT på mere end 75 % af den maksimale stimulatoroutput, målt ved hjælp af TMS-elektromyogram (EMG) under screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Placebo + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 6 milligram (mg) højdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 0,5 mg lavdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK- 653 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 milligram pr. kilogram (mg/kg), intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil opretholdes mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.
Eksperimentel: TAK-653 6 mg + Placebo + TAK-653 0,5 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 6 mg højdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 placebo-matchende tabletter, oralt én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK-653 0,5 mg lav dosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg, intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.
Eksperimentel: TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Placebo + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg lavdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 6 mg højdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK-653 placebo- matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg, intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.
Eksperimentel: TAK-653 0,5 mg + Placebo + TAK-653 6 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 0,5 mg lavdosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK-653 6 mg høj dosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg, intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.
Eksperimentel: Placebo + TAK-653 0,5 mg + TAK-653 6 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 0,5 mg lavdosis-tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK-653 6 mg høj dosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg, intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.
Eksperimentel: Placebo + TAK-653 6 mg + TAK-653 0,5 mg + Ketamin 0,5 mg/kg
TAK-653 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af TAK-653 6 mg højdosis-tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 2, yderligere efterfulgt af TAK-653 0,5 mg lav dosis tabletter, oralt, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 3, efterfulgt af ketamin 0,5 mg/kg, intravenøs infusion, én gang på dag 1 i behandlingsperiode 4. En udvaskning på 10 til 15 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: TAK-653
TAK-653 tabletter.
Medicin: Placebo
TAK-653 placebo-matchende tabletter.
Medicin: Ketamin
Ketamin intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i peak-to-peak amplitude af motorfremkaldt potentiale (MEP) opnået med enkelt-puls transkraniel magnetisk stimulering (TMS) for TAK-653 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Enkeltpuls-TMS blev brugt til at bestemme peak-to-peak amplitude af MEP ved en stimuleringsintensitet på 120 procent (%) af baseline hvilemotortærskel (rMT). rMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. Ændring i peak-to peak amplitude af MEP blev vurderet ved TMS efter behandling med 0,5 mg eller 6 mg TAK-653 versus (vs.) matchet oral placebo.
Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Ændring fra baseline i hvilende motortærskel (rMT) opnået med enkeltpuls-TMS for TAK-653 2,5 timer efter TAK-653-dosis
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
RMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. Enkelt-puls TMS blev brugt til at bestemme rMT. En lavere rMT-værdi indikerede større neuronal excitabilitet. TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Ændring i rMT blev vurderet ved TMS efter behandling med 0,5 mg eller 6 mg TAK-653 vs. matchet oral placebo.
Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i størrelsen af ​​lang intracortical hæmning (LICI) opnået med parret puls TMS for TAK-653 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
LICI var TMS-stimuleringsparadigme, der fanger modulering af kortikal excitations-hæmningsbalance med par af TMS-impulser ved stimuleringsintensitetskonditioneringspuls og testpuls på 120% af baseline rMT. rMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Ændring i LICI blev vurderet ved TMS efter behandling med 0,5 mg eller 6 mg TAK-653 vs. matchet oral placebo.
Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Ændring fra baseline i størrelsen af ​​kort intracortical hæmning (SICI) opnået med parret puls TMS for TAK-653 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
SICI var TMS-stimuleringsparadigme, der fanger modulering af kortikal excitations-hæmningsbalance med par af TMS-impulser ved stimuleringsintensitetskonditioneringspuls 80 % af baseline rMT og testpuls på 120 % af baseline rMT. rMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Ændring i SICI blev vurderet ved TMS efter behandling med 0,5 mg eller 6 mg TAK-653 vs. matchet oral placebo.
Baseline, 2,5 timer efter TAK-653 dosis
Ændring fra baseline i rMT opnået med enkelt-puls TMS for at vurdere effekten af ​​ketamin 2,5 timer og 24 timer efter dosis af ketamin
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter ketamindosis og 24 timer efter ketamindosis
RMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. Enkelt-puls TMS blev brugt til at bestemme rMT. En lavere rMT-værdi indikerede større neuronal excitabilitet. TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Ændring i rMT blev vurderet ved TMS efter behandling med 0,5 mg/kg ketamin.
Baseline, 2,5 timer efter ketamindosis og 24 timer efter ketamindosis
Ændring fra baseline i peak-to-peak amplitude af MEP opnået med enkelt-puls TMS for at vurdere effekten af ​​ketamin 2,5 timer og 24 timer efter dosis af ketamin
Tidsramme: Baseline, 2,5 timer efter ketamindosis og 24 timer efter ketamindosis
TMS var en neurofysiologisk test til vurdering af øvre motorneurons funktion. TMS var en ikke-invasiv neurostimuleringsmetode, der involverede påføring af korte magnetiske impulser til kraniet, baseret på principperne for elektromagnetisk induktion, skabe en ortogonal elektrisk strøm, der kan være tilstrækkelig til at depolarisere neuroner og aktivere neuronale kredsløb. Enkelt-puls TMS blev brugt til at bestemme peak-to-peak amplitude af MEP ved en stimuleringsintensitet på 120% af baseline rMT. rMT blev defineret som den minimale stimulusintensitet for at fremkalde en MEP. Ændring i peak-to peak amplitude af MEP blev vurderet ved TMS efter behandling 0,5 mg/kg ketamin.
Baseline, 2,5 timer efter ketamindosis og 24 timer efter ketamindosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Samarbejdspartnere

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-653-1003
  • U1111-1224-5430 (Anden identifikator: WHO)
  • 2018-004206-26 (EudraCT nummer)
  • NL68394.056.18 (Registry Identifier: CCMO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner