Hodnocení senzibilizace bolesti u revmatoidní artritidy: analýza na kohortě pacientů léčených tofacitinibem (TOPRA)

Přetrvávající bolest a chronická únava jsou velmi časté potíže u pacientů s revmatoidní artritidou (RA), bez ohledu na odpověď na protizánětlivou léčbu. Je zajímavé, že bolest přetrvávající navzdory dobré klinické odpovědi byla spojena s vysokou invaliditou a nízkým zánětem na začátku, což naznačuje mechanismus bolesti nezávislý na zánětu u těchto pacientů. Takoví pacienti s nesouhlasně vysokými složkami DAS28 uváděnými pacienty, únavou a poruchami nálady mohou představovat podskupinu pacientů s RA, kteří mají specifické klinické potřeby, které klasické konvenční nebo biologické DMARD nevyřeší. Tímto způsobem byla prokázána neuropatická bolest a senzibilizace bolesti u 20 až 30 % pacientů s RA, přičemž skóre neuropatické bolesti bylo spojeno se zhoršením skóre aktivity onemocnění. Senzitizace bolesti tedy může přispívat k zesílení bolesti u aktivní RA a měla by být zodpovědná za přetrvávající bolest a únavu i po odeznění zánětu.

Senzitizace bolesti je spojena s neuroplastickými změnami v senzorických drahách na periferní a centrální úrovni. Je zajímavé, že hlavní mediátory zodpovědné za tuto neuroplasticitu fungují prostřednictvím signální dráhy JAK/STAT, na kterou se konkrétně zaměřují nové způsoby léčby RA. Pro léčbu RA byla nedávno navržena nová signální dráha JAK/STAT zacílená na léky na základě implikace této dráhy na signalizaci různých cytokinů zapojených do patofyziologie RA, jako jsou IL-6, IL-12, IL-23 a IFN. Na trh byly uvedeny dva inhibitory Jak: tofacitinib a baricitinib. V randomizovaných klinických studiích prokázal tofacitinib pozoruhodnou účinnost na bolest a další výsledky hlášené pacienty, což naznačuje specifický účinek nebo inhibitory jak na kontrolu bolesti. Nedávná data naznačují, že Jak-inhibitory by mohly mít přímý účinek na senzorické neurony.