Valutazione della sensibilizzazione al dolore nell'artrite reumatoide: analisi su una coorte di pazienti trattati con tofacitinib (TOPRA)
Il dolore persistente e l'affaticamento cronico sono disturbi molto comuni nei pazienti con artrite reumatoide (AR), qualunque sia la risposta al trattamento antinfiammatorio. È interessante notare che il dolore che persiste nonostante una buona risposta clinica è stato associato ad alta disabilità e bassa infiammazione al basale, suggerendo un meccanismo del dolore indipendente dall'infiammazione in questi pazienti. Tali pazienti, con componenti DAS28 riportati dal paziente in modo discordante, affaticamento e disturbi dell'umore potrebbero rappresentare un sottogruppo di pazienti affetti da AR che hanno esigenze cliniche specifiche, non risolte dai classici DMARD convenzionali o biologici. In questo modo, il dolore neuropatico e la sensibilizzazione al dolore sono stati dimostrati nel 20-30% dei pazienti con AR, i punteggi del dolore neuropatico sono associati al peggioramento dei punteggi di attività della malattia. Pertanto, la sensibilizzazione al dolore può contribuire all'amplificazione del dolore nell'AR attiva e dovrebbe essere responsabile del dolore persistente e dell'affaticamento anche dopo che l'infiammazione si è risolta.
La sensibilizzazione al dolore è associata a cambiamenti neuroplastici nelle vie sensoriali a livello periferico e centrale. È interessante notare che i principali mediatori responsabili di questa neuroplasticità operano tramite un percorso di segnalazione JAK/STAT, che è specificamente preso di mira dai nuovi trattamenti RA. Un nuovo percorso di segnalazione JAK/STAT mirato a farmaci è stato recentemente progettato per il trattamento dell'AR, sulla base dell'implicazione di questo percorso sulla segnalazione di varie citochine implicate nella patofisiologia dell'AR, come IL-6, IL-12, IL-23 e IFN. Sono stati immessi sul mercato due Jak-inibitori: Tofacitinib e Baricitinib. In studi clinici randomizzati, Tofacitinib ha mostrato una notevole efficacia sul dolore e altri esiti riportati dai pazienti, suggerendo un effetto specifico degli inibitori di jak sul controllo del dolore. Dati recenti suggeriscono che gli inibitori di Jak potrebbero avere un effetto diretto sui neuroni sensoriali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
-
Limoges, Francia
- CHU de Limoges - service de rhumatologie
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore ai 18 anni;
- Diagnosi di AR secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010;
- Artrite reumatoide attiva definita da un punteggio di attività della malattia (DAS28) > 3,2 all'inclusione;
- Paziente eleggibile per il trattamento con tofacitinib in accordo con l'etichettatura europea del trattamento e la raccomandazione francese per il trattamento dell'artrite reumatoide;
- L'assunzione orale di prednisone è consentita fino a 10 mg, stabile per almeno 1 settimana all'ingresso nello studio;
- Inizio del trattamento con tofacitinib per un'AR attiva definita da un DAS28-ESR > 3,2;
- Affiliato o beneficiario di un regime previdenziale;
- Dopo aver firmato un consenso informato (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di una malattia autoimmune sistemica diversa dall'artrite reumatoide;
- Neuropatia periferica ;
- Uso di antidolorifici ad azione centrale entro 3 mesi dall'arruolamento (amitriptilina, gabapentin, duloxetina) o durante lo studio;
- Qualsiasi uso di oppioidi entro 1 mese dall'arruolamento o durante lo studio;
- trattamento con corticosteroidi oltre 10 mg di prednisone o equivalente;
- Pazienti che presentano controindicazioni al trattamento con tofacitinib;
- Paziente che presenta una storia di tubercolosi attiva o malattia infettiva cronica con necessità di uso regolare di antibiotici;
- Pazienti con infezione batterica o virale attiva o che presentano un episodio di infezione che ha richiesto un trattamento con antibiotici entro 30 giorni prima dello screening;
- Paziente che presenta una storia di linfoma o leucemia o altra neoplasia oltre al cancro della pelle non melanoma entro 5 anni;
- Paziente che presenta qualsiasi condizione medica non controllata;
- Gravidanza o allattamento;
- Paziente incapace di comprendere e seguire le raccomandazioni o incapace di eseguire l'autovalutazione;
- Paziente che si rifiuta di partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pazienti con artrite reumatoide (AR).
RA secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010
|
18 ml di sangue intero per l'analisi ELISA e la rilevazione dei miRNA
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione delle soglie medie del dolore pressorio (PPT)
Lasso di tempo: A 6 mesi dal basale
|
A 6 mesi dal basale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della sommatoria temporale meccanica (MTS)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Variazione delle soglie del dolore da pressione (PPT)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Variazione dei valori di controllo inibitorio nocivo diffuso (DNIC).
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Variazione dell'intensità del dolore articolare giornaliero
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
valutazione giornaliera del dolore delle 24 ore precedenti su una scala numerica del dolore da 0 a 100
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
Attività della malattia valutata dal punteggio dell'attività della malattia su 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
che tengono conto del numero di articolazioni dolorose (su 28 articolazioni), del numero di articolazioni gonfie (su 28 articolazioni), della valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (tra 0 e 100) e della velocità di eritrosedimentazione.
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
Attività della malattia valutata dal Simple Disease Activity Index (SDAI)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
che prendono in considerazione il numero di articolazioni dolorose (su 28 articolazioni), il numero di articolazioni gonfie (su 28 articolazioni), la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (tra 0 e 100), la valutazione globale del medico dell'attività della malattia (tra 0 e 100) e il livello di proteina C-reattiva.
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
Attività della malattia valutata dal Clinical Disease Activity Index (SDAI)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
che prendono in considerazione il numero di articolazioni dolorose (su 28 articolazioni), il numero di articolazioni gonfie (su 28 articolazioni), la valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente (tra 0 e 100) e la valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico (tra 0 e 100).
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
Questionario per la valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Artrite reumatoide Impact of Disease score (RAID)
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Scala di ansia e depressione ospedaliera
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
La scala HAD mira a valutare i sintomi di ansia e depressione con due punteggi separati (tra 0 e 21) stimati grazie a 14 item (7 per l'ansia e 7 per la depressione) compresi tra 0 e 3
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
Questionario sulla strategia di coping: un self-report di 21 item
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
A 1, 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Livelli di citochine
Lasso di tempo: A 3 e 6 mesi dal basale
|
A 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Livelli di neurotrofine
Lasso di tempo: A 3 e 6 mesi dal basale
|
A 3 e 6 mesi dal basale
|
|
|
Livelli di miR21, miR-124, miR-146a e miR-155
Lasso di tempo: A 3 e 6 mesi dal basale
|
A 3 e 6 mesi dal basale
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thierry SCHAEVERBEKE, Prof, CHU Bordeaux
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2017/39
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .