Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena uczulenia na ból w reumatoidalnym zapaleniu stawów: analiza kohorty pacjentów leczonych tofacytynibem (TOPRA)

3 maja 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux

Uporczywy ból i chroniczne zmęczenie są bardzo częstymi dolegliwościami u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), niezależnie od odpowiedzi na leczenie przeciwzapalne. Co ciekawe, ból utrzymujący się pomimo dobrej odpowiedzi klinicznej był związany z wysoką niesprawnością i niskim stanem zapalnym na początku badania, co sugeruje mechanizm bólu niezależny od stanu zapalnego u tych pacjentów. Tacy pacjenci, z nieprawidłowo wysokimi zgłaszanymi przez pacjentów składnikami DAS28, zmęczeniem i zaburzeniami nastroju, mogą stanowić podgrupę pacjentów z RZS, którzy mają specyficzne potrzeby kliniczne, których nie rozwiązały klasyczne konwencjonalne lub biologiczne DMARD. W ten sposób ból neuropatyczny i uczulenie na ból wykazano u 20 do 30% pacjentów z RZS, przy czym wyniki oceny bólu neuropatycznego są związane z pogorszeniem wyników aktywności choroby. Zatem uczulenie na ból może przyczynić się do wzmocnienia bólu w aktywnym RZS i powinno być odpowiedzialne za utrzymujący się ból i zmęczenie nawet po ustąpieniu stanu zapalnego.

Uczulenie na ból jest związane ze zmianami neuroplastycznymi w drogach czuciowych na poziomie obwodowym i ośrodkowym. Co ciekawe, główni mediatorzy odpowiedzialni za tę neuroplastyczność działają poprzez szlak sygnałowy JAK/STAT, który jest szczególnie ukierunkowany na nowe terapie RA. Nowy szlak sygnałowy JAK/STAT ukierunkowany na lek został niedawno zaprojektowany do leczenia RZS, w oparciu o wpływ tego szlaku na sygnalizację różnych cytokin zaangażowanych w patofizjologię RZS, takich jak IL-6, IL-12, IL-23 i IFN. Na rynku pojawiły się dwa inhibitory Jak: Tofacitinib i Baricitinib. W randomizowanych badaniach klinicznych tofacytynib wykazał niezwykłą skuteczność w uśmierzaniu bólu i innych wynikach zgłaszanych przez pacjentów, co sugeruje specyficzny wpływ lub inhibitory jak na kontrolę bólu. Ostatnie dane sugerują, że inhibitory Jak mogą mieć bezpośredni wpływ na neurony czuciowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
      • Limoges, Francja
        • CHU de Limoges - service de rhumatologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat;
  • Rozpoznanie RZS według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR 2010;
  • Czynne reumatoidalne zapalenie stawów określone przez wskaźnik aktywności choroby (DAS28) > 3,2 w chwili włączenia;
  • Pacjent kwalifikujący się do leczenia tofacytynibem zgodnie z europejskimi zaleceniami dotyczącymi leczenia i francuskimi zaleceniami dotyczącymi leczenia RZS;
  • Doustne przyjmowanie prednizonu jest dozwolone do 10 mg, stabilne przez co najmniej 1 tydzień na początku badania;
  • Rozpoczęcie leczenia tofacytynibem z powodu aktywnego RZS zdefiniowanego przez DAS28-ESR > 3,2;
  • Osoba stowarzyszona lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego;
  • Podpisanie świadomej zgody (najpóźniej w dniu włączenia i przed wszelkimi badaniami wymaganymi przez badania).

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej innej niż RZS;
  • Neuropatia obwodowa ;
  • Leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym stosowane w ciągu 3 miesięcy od włączenia (amitryptylina, gabapentyna, duloksetyna) lub w trakcie badania;
  • Jakiekolwiek używanie opioidów w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania lub w trakcie badania;
  • Leczenie kortykosteroidami powyżej 10 mg prednizonu lub odpowiednika;
  • Pacjent z przeciwwskazaniami do leczenia tofacytynibem;
  • Pacjent zgłaszający się z czynną gruźlicą lub przewlekłą chorobą zakaźną w wywiadzie z potrzebą regularnego stosowania antybiotyku;
  • Pacjenci z czynną infekcją bakteryjną lub wirusową lub z epizodem infekcji wymagającym leczenia antybiotykami w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
  • Pacjent zgłaszający się z wywiadem chłoniaka lub białaczki lub innego nowotworu złośliwego poza nieczerniakowym rakiem skóry w ciągu 5 lat;
  • Pacjent zgłaszający się z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą;
  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Pacjent niezdolny do zrozumienia i zastosowania się do zaleceń lub niezdolny do samooceny;
  • Pacjent, który odmawia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).
RZS według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR 2010
Inny: Badanie kliniczne
  • Liczba bolesnych stawów,
  • Liczba obrzękniętych stawów,
  • Ogólna ocena pacjenta VAS (0 - 100)
  • i Lekarz Ogólna ocena VAS (0 - 100)
Inny: Ocena bólu
  • progi bólu uciskowego (PPT),
  • Mechaniczne sumowanie czasowe (MTS)
  • i rozproszona szkodliwa kontrola hamująca (DNIC)
Inny: próbka krwi
18 ml pełnej krwi do analizy ELISA i wykrywania miRNA
Inny: Wyniki zgłaszane przez pacjentów
  • Kwestionariusz Oceny Zdrowia (HAQ),
  • Ocena wpływu choroby na reumatoidalne zapalenie stawów (RAID),
  • Dobowe natężenie bólu stawów VAS (0-100),
  • Szpitalna skala lęku i depresji
  • i Kwestionariusz strategii radzenia sobie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmienność średnich progów bólu uciskowego (PPT)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 6 miesiącach od wartości początkowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odmiana mechanicznego sumowania czasowego (MTS)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Zmienność progów bólu uciskowego (PPT)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Zmienność wartości rozproszonej szkodliwej kontroli hamującej (DNIC).
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Zmienność dziennego natężenia bólu stawów
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
codzienna ocena bólu z ostatnich 24 godzin w numerycznej skali bólu od 0 do 100
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Aktywność choroby oceniana za pomocą wskaźnika aktywności choroby w 28 stawach (DAS28)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
które uwzględniają liczbę bolesnych stawów (na 28 stawach), liczbę stawów obrzękniętych (na 28 stawach), ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (pomiędzy 0 a 100) oraz szybkość sedymentacji erytrocytów.
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Aktywność choroby oceniana za pomocą prostego wskaźnika aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
które uwzględniają liczbę bolesnych stawów (na 28 stawach), liczbę stawów obrzękniętych (na 28 stawach), ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (między 0 a 100), ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza (między 0 i 100) oraz poziom białka C-reaktywnego.
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Aktywność choroby oceniana za pomocą klinicznego wskaźnika aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
które uwzględniają liczbę bolesnych stawów (na 28 stawach), liczbę stawów obrzękniętych (na 28 stawach), ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (pomiędzy 0 a 100) oraz ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza (między 0 i 100).
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Ocena wpływu choroby na reumatoidalne zapalenie stawów (RAID)
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Szpitalna skala lęku i depresji
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Skala HAD ma na celu ocenę objawów lęku i depresji za pomocą dwóch oddzielnych wyników (pomiędzy 0 a 21) szacowana łaska do 14 pozycji (7 dla lęku i 7 dla depresji) wahała się od 0 do 3
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Kwestionariusz strategii radzenia sobie: samoopis składający się z 21 pozycji
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 1, 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Poziomy cytokin
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Poziomy neurotrofin
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Poziomy miR21, miR-124, miR-146a i miR-155
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej
Po 3 i 6 miesiącach od wartości początkowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Thierry SCHAEVERBEKE, Prof, CHU Bordeaux

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2017/39

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj